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COPDの発症リスクと予後予測の新規バイオマーカーの開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K09547
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

金子 猛  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (90275066)

研究分担者 新海 正晴  横浜市立大学, 医学研究科, 客員教授 (10535214)
原 悠  横浜市立大学, 医学部, 助教 (70806299)
研究協力者 臼井 健悟  
高木 重人  
松本 裕  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードヘムオキシゲナーゼ-1 / Nrf2 / 一塩基多型 / rs6721961 / 喫煙 / 酸化ストレス / 炎症 / COPD増悪 / 慢性閉塞性肺疾患 / 急性肺障害 / 間質性肺炎 / 急性増悪 / バイオマーカー / COPD / HO-1 / 臨床
研究成果の概要

ヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)は、炎症、酸化ストレスなどによって発現が誘導されるタンパク質である。血清HO-1は非喫煙者より喫煙健常者で低い傾向にあり、COPD患者では喫煙健常者より有意に低値であることが明らかになった。また、HO-1発現を誘導する転写因子であるNrf2 遺伝子のSNP (rs6721961)が存在すると、健常人において血清HO-1が低い傾向にあった。さらに、COPD患者では、Nrf2のSNPが高頻度で認められた。以上から、Nrf2のSNPの存在に喫煙習慣が加わることでHO-1発現の低下をきたし、肺の炎症に対する防御機構が破綻してCOPDの発症や進行に可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究を通じて、COPDの発症リスクやその予後予測のためのバイオマーカーとして血清ヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)が有用である可能性が示唆された。今後のCOPD症例での更なる検討によって、血清HO-1は治療効果の判定や増悪の予測、重症度分類などに応用できる可能性がある。また、Nrf2遺伝子の一塩基多型(rs6721961)の検出も、喫煙によるCOPD発症のリスク診断において有用であり、特に、喫煙歴が浅く血清HO-1の低下を認めない喫煙者に対する禁煙指導の際には、禁煙の重要性について説得力のある情報になると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Clinical Significance of Serum Hemeoxygenase-1 as a New Biomarker for the Patients with Interstitial Pneumonia.2018

    • 著者名/発表者名
      Murohashi K, Hara Y, Shinada K, Nagai K, Shinkai M, Kawana A, Kaneko T.
    • 雑誌名

      Canadian Respiratory Journal

      巻: 2018 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1155/2018/7260178

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] ELISA Development for Serum Hemeoxygenase-1 and Its Application to Patients with Acute Respiratory Distress Syndrome2018

    • 著者名/発表者名
      Hara Yu、Shinkai Masaharu、Taguri Masataka、Nagai Kenjiro、Hashimoto Satoru、Kaneko Takeshi
    • 雑誌名

      Canadian Respiratory Journal

      巻: 2018 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1155/2018/9627420

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 間質性肺炎(IP)における予後予測マーカーとしての血清ヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)の有用性に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      品田佳那子, 原 悠, 長井賢次郎, 室橋光太, 池田美彩子, 佐々木寿, 湯本健太郎, 中島健太郎, 牛尾良太, 木村泰浩, 柴田祐司, 田代 研, 渡邉恵介, 篠田雅宏, 佐藤 隆, 川名明彦, 新海正晴, 金子 猛
    • 学会等名
      第58回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] COPDにおける血清ヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)値に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      湯本健太郎, 原 悠, 室橋光太, 品田佳那子, 池田美彩子, 中島健太郎, 木村泰浩, 牛尾良太, 柴田祐司, 田代 研, 長井賢次郎, 渡邉恵介, 篠田雅宏, 小林信明, 山本昌樹, 佐藤 隆, 工藤 誠, 新海正晴, 金子 猛
    • 学会等名
      第58回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] COPDにおける血清ヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)値に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      湯本健太郎
    • 学会等名
      日本呼吸器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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