4遺伝子シグネチャーによるⅠ期肺腺癌再発予測システムの構築

• 研究課題/領域番号: 16K09561
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 野呂 林太郎 日本医科大学, 医学部, 講師 (50366738)
• 研究分担者: 清家 正博 日本医科大学, 医学部, 教授 (30366687)
• 研究協力者: Curtis Harris
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 再発予測 / 肺腺がん / 4遺伝子シグネチャー / 早期肺癌再発予測 / 血管浸潤 / 遺伝子シグネチャー / Ⅰ期非小細胞肺癌 / 術後再発 / 癌 / 臨床呼吸器学

研究成果の概要

Ⅰ期肺癌の術後化学療法が必要な予後不良患者と不必要な予後良好患者を選択する必要がある。現在までに様々な再発予測マーカーが報告されているが、どれも地域や患者背景の異なるバリデーション検体では再現性がとれず、コンセンサスが得られる予測マーカーの開発が困難である。本研究の目的は、既知の予測マーカーを組み合わせて、新しい普遍的な再発予測マーカーを構築することである。現在までに報告されている4遺伝子シグネチャー、病理学的脈管侵襲、HOXA9メチル化、ACTN4遺伝子増幅を組み合せて、再発予測診断法を構築している。FFPE切片からの個々の解析では再発予後に関わることが示され、現在統合解析を施行中である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肺癌Ⅰ期、特にIA期であっても術後化学療法が必要な予後不良群や不必要な予後良好群が存在し、正確に予測できる再発予測マーカーの同定が必要である。よって新しい再発予測マーカーを構築する。この診断システムにより、術後化学療法を行う必要がある再発高リスク群患者の予後の向上や、不必要な化学療法を行わないことにより、再発低リスク患者のQOLの向上も図ることができる。

研究成果

• [雑誌論文] Tenascin XB Is a Novel Diagnostic Marker for Malignant Mesothelioma (2019)
  • 著者名/発表者名: NAKAYAMA KOJI、SEIKE MASAHIRO、NORO RINTARO、TAKEUCHI SUSUMU、MATSUDA KUNIKO、KUNUGI SHINOBU、KUBOTA KAORU、GEMMA AKIHIKO
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 39 号: 2 ページ: 627-633
  • DOI: 10.21873/anticanres.13156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interstitial lung disease associated with nanoparticle albumin-bound paclitaxel treatment in patients with lung cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kashiwada T, Saito Y, Terasaki Y, Hisakane K, Takeuchi S, Sugano T, Miyanaga A, Noro R, Minegishi Y, Seike M, Kubota K, Gemma A.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 1;49(2): 号: 2 ページ: 165-173
  • DOI: 10.1093/jjco/hyy180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ankyrin Repeat Domain 1 Overexpression is Associated with Common Resistance to Afatinib and Osimertinib in EGFR-mutant Lung Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Akiko、Seike Masahiro、Chiba Mika、Takahashi Satoshi、Nakamichi Shinji、Matsumoto Masaru、Takeuchi Susumu、Minegishi Yuji、Noro Rintaro、Kunugi Shinobu、Kubota Kaoru、Gemma Akihiko
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 14896-14896
  • DOI: 10.1038/s41598-018-33190-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HOXA9 methylation and blood vessel invasion in FFPE tissues for prognostic stratification of stage I lung adenocarcinoma patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Lissa Delphine、Ishigame Teruhide、Noro Rintaro、Tucker Marguerite J.、Bliskovsky Valery、Shema Steven、Beck Jessica A.、Bowman Elise D.、Harris Curtis C.、Robles Ana I.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 122 ページ: 151-159
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2018.05.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Significance of NSCLC and Response to EGFR-TKIs of EGFR-Mutated NSCLC Based on PD-L1 Expression. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Seike M, Zou F, Noro R, Chiba M, Ishikawa A, Kunugi S, Kubota K, Gemma A.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 38
  • 査読あり
• [雑誌論文] AXL and GAS6 co-expression in lung adenocarcinoma as a prognostic classifier. (2017)
  • 著者名/発表者名: Seike M, Kim CH, Zou F, Noro R, Chiba M, Ishikawa A, Κunugi S, Kubota K, Gemma A
  • 雑誌名: Oncol Rep. 2017 巻: 37 号: 6 ページ: 3261-3269
  • DOI: 10.3892/or.2017.5594
  • 査読あり
• [雑誌論文] Actinin-4 protein overexpression as a predictive biomarker in adjuvant chemotherapy for resected lung adenocarcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi H, Fujiwara Y, Kakuya T, Tsuta K, Motoi N, Miura N, Watabe Y, Watanabe SI, Noro R, Nagashima K, Huang W, Yamada T, Asamura H, Ohe Y, Honda K.
  • 雑誌名: Biomark Med. 巻: 11 号: 9 ページ: 721-731
  • DOI: 10.2217/bmm-2017-0150
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic significance of ABCB1 in stage I lung adenocarcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Zou F, Seike M, Noro R, Kunugi S, Kubota K, Gemma A.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 14 号: 1 ページ: 313-321
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6145
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Drug Interaction between Crizotinib and Warfarin in Non-Small-Cell Lung Cancer: A Case Report (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubomura Y, Ise Y, Wako T, Katayama S, Noro R, Kubota K.
  • 雑誌名: 日医大誌 巻: 84 号: 6 ページ: 291-293
  • DOI: 10.1272/jnms.84.291
  • NAID: 130006286539
  • ISSN: 1345-4676, 1347-3409
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Two-Gene Prognostic Classifier for Early-Stage Lung Squamous Cell Carcinoma in Multiple Large-Scale and Geographically Diverse Cohorts. (2017)
  • 著者名/発表者名: Noro R, Ishigame T, Walsh N, Shiraishi K, Robles AI, Ryan BM, Schetter AJ, Bowman ED, Welsh JA, Seike M, Gemma A, Skaug V, Mollerup S, Haugen A, Yokota J, Kohno T, Harris CC.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 65-76
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2016.08.141
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interstitial lung disease associated with amrubicin chemotherapy in patients with lung cancer: a single institutional study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miura Y1, Saito Y2, Atsumi K1, Takeuchi S1, Miyanaga A1, Mizutani H, Minegishi Y, Noro R, Seike M, Kunugi S, Kubota K, Gemma A.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 2016 Jul;46(7):674-80. 巻: 46(7) 号: 7 ページ: 674-680
  • DOI: 10.1093/jjco/hyw043
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Urinary Metabolite Risk Biomarkers of Lung Cancer: A Prospective Cohort Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Haznadar M, Cai Q, Krausz KW, Bowman ED, Margono E, Noro R, Thompson MD, Mathé EA, Munro HM, Steinwandel MD, Gonzalez FJ, Blot WJ, Harris CC.
  • 雑誌名: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 巻: 25(6) ページ: 978-986
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] miR-200/ZEB axis regulates sensitivity to nintedanib in non-small cell lung cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishijima N, Seike M, Soeno C, Chiba M, Miyanaga A, Noro R, Sugano T, Matsumoto M, Kubota K, Gemma A.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 48(3) 号: 3 ページ: 937-44
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3331
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Genomic profiling of lung cancer associated with idiopathic pulmonary fibrosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Noro R, Miyanaga A, Fukuizumi A, Seike M, Kubota K, Gemma A
  • 学会等名: AACR
  • 国際学会
• [学会発表] 1.Ⅰ期肺腺癌再発予測システムの構築―術後化学療法とACTN4遺伝子増幅 (2017)
  • 著者名/発表者名: 野呂林太郎 三浦奈美 本田一文 白石英晶 藤原豊 大江裕一郎 石井源一郎 蔦幸治 淺村尚生 山田哲司 清家正博 久保田馨 弦間昭彦
  • 学会等名: 第55回日本癌治療学会
• [学会発表] 2.非小細胞肺がんの転移活性を評価し、術後補助化学療法の効果を予測するバイオマーカーの実用化に関する研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 野呂林太郎 久保田馨 本田一文
  • 学会等名: ジャパン・キャンサーリサーチ・プロジェクト 平成29年度企業向け成果発表会
• [学会発表] ...Abstract 3209: Polo-like kinase 1 as a new molecular target for small cell lung carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Noro R, Seike M, Zou F, Gemma A
  • 学会等名: AACR; Cancer Res 2017
  • 国際学会