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夜間低酸素血症によるNASH線維化進展機構の解明とその新規対処法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 16K09564
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関日本歯科大学

研究代表者

廣野 玄  日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 准教授 (80386268)

研究分担者 大越 章吾  日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 教授 (70231199)
長谷川 勝彦  日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 准教授 (60328870)
河野 正己  日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 教授 (20170201)
松田 康伸  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40334669)
研究協力者 渡邉 和彦  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード非アルコール性脂肪性肝疾患 / 睡眠時無呼吸症候群 / 夜間低酸素血症 / CPAP / 非アルコール性脂肪肝炎 / 持続陽圧呼吸療法 / 低酸素血症 / 持続的陽圧呼吸療法 / NAFLD / NASH / 肝障害 / フィブロスキャン / M2BPGi / 肝線維化 / 脂肪肝
研究成果の概要

非アルコール性の脂肪肝をNAFLD(非アルコール性脂肪性肝疾患)と言う。その中でも殆どが問題のない単純性脂肪肝であるが、一部、炎症性変化を強く伴い肝硬変へ移行しうるNASH(非アルコール性脂肪肝炎)も存在する。NAFLDのもっとも重要な原因は肥満であるが、肥満とは別にして閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSAS)患者に見られる夜間間欠的低酸素血症の病態もその原因の一つと考えられている。OSASの治療の第一選択はCPAP(持続陽圧呼吸療法)であり、それによって夜間の低酸素血症を改善させる。この研究において、NAFLDを合併したOSAS 50名を用い、CPAP治療の肝障害への有効性を立証した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

NASHを含めたNAFLDの最も有効な治療法は減量であるが、実際に実行できることは少なく、今のところ有効な薬物療法は存在しない。NAFLDにはOSASを合併していることがあり、肝障害の原因として肥満とは別に夜間間欠的低酸素血症も肝障害の原因の一つであることが知られてきた。今回、我々はCPAPによる低酸素血症の改善がNAFLDの肝障害を有意に改善させたことを実証した。
NAFLDにおいて、まず問診にてOSASの有無を確認し、終夜睡眠ポリグラフィー(PSG)検査で陽性であれば積極的にCPAPの導入を行うことによりNAFLDの進行を抑える可能性があり、この研究の社会的意義は大きいと考える。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Dental pulp cell bank as a possible future source of individual hepatocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Ohkoshi S, Hirono H, Nakahara T, Ishikawa H.
    • 雑誌名

      World J Hepatol.

      巻: 10 号: 10 ページ: 702-707

    • DOI

      10.4254/wjh.v10.i10.702

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of Hepatic Steatosis with Controlled Attenuation Parameter (CAP) Technology2017

    • 著者名/発表者名
      Ohkoshi S, Hirono H, Watanabe K and Hasegawa K
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology, Hepatology and Endoscopy

      巻: 2 ページ: 1-2

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 閉塞性睡眠時無呼吸症候群と脂肪肝 -肝フィブロスキャン検査を用いたアプローチー2017

    • 著者名/発表者名
      大越章吾、廣野玄、渡邉和彦、長谷川勝彦、斎藤満美子、安井浩美
    • 雑誌名

      歯学

      巻: 105 ページ: 21-25

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 睡眠時無呼吸症候群における夜間間欠的低酸素血症の改善が肝線維化・脂肪化に及ぼす影響の解析2017

    • 著者名/発表者名
      廣野玄、渡邉和彦、長谷川勝彦、河野正己、大越章吾
    • 雑誌名

      新潟県医師会報

      巻: 802 ページ: 7-8

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 夜間低酸素血症の影響を考慮にいれたNAFLDの治療指針の提案2019

    • 著者名/発表者名
      廣野 玄
    • 学会等名
      第55回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 夜間低酸素血症がNAFLDに及ぼすインパクト2018

    • 著者名/発表者名
      廣野 玄
    • 学会等名
      第54回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Differentiation of dental pulp-derived mesenchymal stem cells into hepatocytes and their repopulation in nude rat liver.2018

    • 著者名/発表者名
      Ohkoshi S
    • 学会等名
      26th United European Gastroentetrology Week, Vienna
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] いびき症に潜む動脈硬化危険因子 ~睡眠から発する検診メッセージ~ (肝フィブロスキャン検査を用いたアプローチ)2018

    • 著者名/発表者名
      廣野玄、渡邉和彦、長谷川勝彦、大越章吾、河野正己
    • 学会等名
      2017年度 新潟市医師会地域医療研究助成発表会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 睡眠時無呼吸症候群(SAS)と脂肪肝の関係 ~フィブロスキャンを用いて~2017

    • 著者名/発表者名
      廣野玄、渡邉和彦、長谷川勝彦、大越章吾、猪子芳美、河野正己
    • 学会等名
      第14回 新潟睡眠呼吸障害研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 専門医から伝えたい 歯科医院に知ってほしい 肝疾患のこと2019

    • 著者名/発表者名
      大越 章吾
    • 総ページ数
      112
    • 出版者
      医歯薬出版株式会社
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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