過敏性肺炎におけるケモカイン・プロスタノイドを介した線維化機序の解明

• 研究課題/領域番号: 16K09576
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 宮崎 泰成 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30396999)
• 研究協力者: 井上 幸久 ; 貫井 義久
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肺線維化 / 過敏性肺炎 / ケモカイン / プロスタノイド / 肺繊維化

研究成果の概要

慢性過敏性肺炎の線維化機序を解明するために臨床検体を用いて、ケモカイン・サイトカインなどのメディエーターの検討を行った。過敏性肺炎の慢性期（線維化期）においても抗原吸入により急性期に見られる好中球反応／Th1反応が起こることを明らかにするとともに、Th2サイトカインに関連した細胞外器質タンパクであるペリオスチンが慢性過敏性肺炎患者おける線維化及び予後マーカーになることがわかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これらの研究成果は慢性過敏性肺炎の線維化機序を明らかにする初めての知見であり、平均生存期間が4～9年と短く、既存のステロイド治療の効果が少ない慢性線維化性過敏性肺炎において新しい治療を開発する一助になると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] The Analysis of Surgical Lung Biopsy and Explanted Lung Specimens Sheds Light on the Pathological Progression of Chronic Bird-related Hypersensitivity Pneumonitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Hanzawa Satoshi、Tateishi Tomoya、Takemura Tamiko、Okada Yoshinori、Yamada Yoshihito、Noda Masafumi、Miyazaki Yasunari、Inase Naohiko
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 58 号: 8 ページ: 1145-1150
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.1142-18
  • NAID: 130007632762
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2019-04-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resequencing Study Confirms Host Defense and Cell Senescence Gene Variants Contribute to the Risk of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Moore C, Blumhagen Z, Yang V,Walts A, Powers J, Walker T, Bishop M, Russell P, Vestal B, Cardwell J, Markin CR, Mathai SK, Schwarz MI, Steele MP, Lee J, Brown KK, Loyd JE, Crapo JD, Silverman EK, Cho MH, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 199-208
  • DOI: 10.1164/rccm.201810-1891oc
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Nrf2 Suppresses Allergic Lung Inflammation by Attenuating the Type 2 Innate Lymphoid Cell Response (2019)
  • 著者名/発表者名: Nagashima Ryuichi、Kosai Hitomi、Masuo Masahiro、Izumiyama Keiko、Noshikawaji Taketo、Morimoto Motoko、Kumaki Satoru、Miyazaki Yasunari、Motohashi Hozumi、Yamamoto Masayuki、Tanaka Nobuyuki
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 202 号: 5 ページ: 1331-1339
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1801180
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Periostin as a predictor of prognosis in chronic bird-related hypersensitivity pneumonitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Nukui Yoshihisa、Miyazaki Yasunari、Masuo Masahiro、Okamoto Tsukasa、Furusawa Haruhiko、Tateishi Tomoya、Kishino Mitsuhiro、Tateishi Ukihide、Ono Junya、Ohta Shoichiro、Izuhara Kenji、Inase Naohiko
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 68 号: 3 ページ: 363-369
  • DOI: 10.1016/j.alit.2019.02.007
  • NAID: 130007678459
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of asthma in smokers: A questionnaire survey in Japanese clinical practice (2019)
  • 著者名/発表者名: Saito H, Tsuchiya K, Chiba S, Ogata T, Imase R, Yagi T, Mishima Y, Jinta T, Saito K, Taki R, Isogai S, Jin Y, Kawasaki T, Natsume I, Miyashita Y, Takagiwa J, Ishiwata N, Chiaki T, Kishi M, Tsukada Y, Yamasaki M, Inase N, Miyazaki Y.
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 57 号: 2 ページ: 126-132
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2018.11.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute inflammatory and immunologic responses against antigen in chronic bird-related hypersensitivity pneumonitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Inoue Yukihisa、Ishizuka Masahiro、Furusawa Haruhiko、Honda Takayuki、Kawahara Tatsuo、Tateishi Tomoya、Miyazaki Yasunari
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 68 号: 3 ページ: 321-328
  • DOI: 10.1016/j.alit.2018.12.010
  • NAID: 130007678449
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coexistence of dementia with smear-positive pulmonary tuberculosis is associated with patient in-hospital mortality (2019)
  • 著者名/発表者名: Saiki Masafumi、Iijima Yuki、Honda Takayuki、Mori Sayaka、Tsutsui Toshiharu、Uchida Yoshinori、Kobayashi Yoichi、Kakizaki Yumiko、Sakashita Hiroyuki、Miyazaki Yasunari、Miyashita Yoshihiro
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 354-360
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2019.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of miR-146b in mice causes hematopoietic malignancy (2018)
  • 著者名/発表者名: Mitsumura Takahiro、Ito Yoshiaki、Chiba Tomoki、Matsushima Takahide、Kurimoto Ryota、Tanaka Yoko、Kato Tomomi、Uchida Keisuke、Ito Takashi、Yamamoto Kouhei、Eishi Yoshinobu、Kitagawa Masanobu、Miyazaki Yasunari、Inase Naohiko、Asahara Hiroshi
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 2 号: 23 ページ: 3483-3491
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2018017954
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Acute exacerbations of progressive-fibrosing interstitial lung diseases (2018)
  • 著者名/発表者名: Kolb Martin、Bondue Benjamin、Pesci Alberto、Miyazaki Yasunari、Song Jin Woo、Bhatt Nitin Y.、Huggins John T.、Oldham Justin M.、Padilla Maria L.、Roman Jesse、Shapera Shane
  • 雑誌名: European Respiratory Review 巻: 27 号: 150 ページ: 180071-180071
  • DOI: 10.1183/16000617.0071-2018
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Evidence of latent molecular diversity determining the virulence of community-associated MRSA USA300 clones in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Shiro、Yamaguchi Tetsuo、Aoki Kotaro、Ono Daisuke、Sato Ayami、Kajiwara Chiaki、Kimura Soichiro、Akasaka Yoshikiyo、Ishii Yoshikazu、Miyazaki Yasunari、Inase Naohiko、Tateda Kazuhiro
  • 雑誌名: Immunity, Inflammation and Disease 巻: 6 号: 3 ページ: 402-412
  • DOI: 10.1002/iid3.234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Environmental levels of avian antigen are relevant to progression of chronic hypersensitivity pneumonitis during antigen avoidance. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sema M, Miyazaki Y, Tsutsui T, Tomita M, Eishi Y, Inase N.Sema M, Miyazaki Y, Tsutsui T, Tomita M, Eishi Y, Inase N.
  • 雑誌名: Immun Inflamm Dis. 巻: 6 号: 1 ページ: 154-162
  • DOI: 10.1002/iid3.202
  • 査読あり
• [雑誌論文] The immune checkpoint molecule VISTA regulates allergen-specific Th2-mediated immune responses. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohno T, Zhang C, Kondo Y, Kang S, Furusawa E, Tsuchiya K, Miyazaki Y, Azuma M.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 30 号: 1 ページ: 3-11
  • DOI: 10.1093/intimm/dxx070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological variability and consequences in chronic bird-related hypersensitivity pneumonitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ochi J, Ohtani Y, Takemura T, Akashi T, Tateishi T, Miyazaki Y, Inase N, Yoshizawa Y.
  • 雑誌名: Respirology. 巻: 22 号: 7 ページ: 1350-1356
  • DOI: 10.1111/resp.13070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein antigen of bird-related hypersensitivity pneumonitis in pigeon serum and dropping. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shirai T, Furusawa H, Furukawa A, Ishige Y, Uchida K, Miyazaki Y, Eishi Y, Inase N.
  • 雑誌名: Respiratory Research 巻: 18 号: 1 ページ: 65-65
  • DOI: 10.1186/s12931-017-0555-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological variability and consequences in chronic bird-related hypersensitivity pneumonitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ochi J, Ohtani Y, Takemura T, Akashi T, Tateishi T, Miyazaki Y, Inase N, Yoshizawa Y.
  • 雑誌名: Respirology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [学会発表] Role of Lung Apolipoprotein A-I in Hypersensitivity Pneumonitis (2018)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y., Miyazaki Y., Nukui Y., Inase N.
  • 学会等名: American Thoracic Society
  • 国際学会
• [学会発表] Serum Angiopoietin-2 Can Be A Biomarker In Acute Exacerbation Of Interstitial Pneumonia (2018)
  • 著者名/発表者名: Tateishi T., Fujie T., Saito H., Miyazaki Y., Inase N.
  • 学会等名: American Thoracic Society
• [学会発表] The Role of Forced Oscillation Technique to Diagnose Patients with Cough Variant Asthma (2018)
  • 著者名/発表者名: Koike F., Otani Y., Oyama S., Furuie W., Endo J., Nakamura Y., Akaza M., Sasano T., Miyazaki Y., Inase N., Sumi Y.
  • 学会等名: American Thoracic Society
• [学会発表] 鳥関連過敏性肺炎における抗原吸入前後のサイトカイン・ケモカインの検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 井上幸久, 石塚聖洋, 古澤春彦, 白井剛, 増尾昌宏, 立石知也, 藤江俊秀, 玉岡明洋, 坂下博之, 稲瀬直彦, 宮崎泰成
  • 学会等名: 日本呼吸器学会学術集会
• [図書] いびき!?眠気!?睡眠時無呼吸症を疑ったら (2018)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 泰成
  • 総ページ数: 269
  • 出版者: 羊土社
  • ISBN: 9784758118347
• [図書] Annual Review 2016呼吸器 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮崎泰成 岡本師 稲瀬直彦
  • 総ページ数: 238
  • 出版者: 中外医薬社