IL-18,IL-38制御による炎症性肺疾患の治療

• 研究課題/領域番号: 16K09595
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 星野 友昭 久留米大学, 医学部, 教授 (00261066)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: IL-38 / 喘息 / 好酸球 / IL-5 / 炎症性肺疾患 / サイトカイン / IL-18 / 気管支喘息マウスモデル / 気管支喘息 / 分子細胞呼吸器学

研究成果の概要

IL-38は気管支喘息死の肺病変部に強く発現していた。喘息のモデルマウスとIL-38欠損マウス(KO)を用いて好酸球の気道炎症におけるIL-38の機能解析を行った。結果は、喘息のモデルマウスではIL-38KOマウスで好酸球、IL-5が低下した。よって、IL-38はIL-5産生増強を介し好酸球による気道炎症と気道過敏性亢進に関与することが示唆された。IL-18はMacrophage Activation Syndrome（MAS）に関与していることを報告した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

新規IL-1ファミリーサイトカインIL-38は抗炎症性サイトカインの可能性があることが示唆された（Biochemistry and Biophysics Reports 2015）。一方、IL-38は炎症性サイトカインの可能性を本研究で証明した。すなわち、IL-38は抗炎症性と炎症性サイトカインの二つの可能性を本研究で証明した。
申請者は抗ヒトIL-38モノクロナール抗体を樹立した。抗IL-38モノクロナール抗体H127CはBiolegend, eBioscienceから世界中で販売され,IL-38の研究に役立っている。

研究成果

• [雑誌論文] Association between soluble immune mediators and tumor responses in patients with nonsmall cell lung cancer treated with anti-PD-1 inhibitor. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsuo N, Azuma K, Hattori S, Ohtake J, Kawahara A, Ishii H, Tokito T, Yamada K, Shibata Y, Shimokawaji T, Kondo T, Kato T, Saito H, Yamada K, Sasada T, Hoshino T.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 144 号: 5 ページ: 1170-1179
  • DOI: 10.1002/ijc.31923
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Attenuated Airway Eosinophilic Inflammations in IL-38 Knockout Mouse Model (2018)
  • 著者名/発表者名: MATSUOKA MASANOBU、KAWAYAMA TOMOTAKA、TOMINAGA MASAKI、KAIEDA SHINJIRO、TOKUNAGA YOSHIHISA、KAKU YOICHIRO、IMAOKA HARUKI、KINOSHITA TAKASHI、OKAMOTO MASAKI、AKIBA JUN、HOSHINO TOMOAKI
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｋｕｒｕｍｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ 巻: 65 号: 2 ページ: 37-46
  • DOI: 10.2739/kurumemedj.MS652009
  • NAID: 130007650022
  • ISSN: 0023-5679, 1881-2090
  • 年月日: 2018-06-30
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interleukin-18 diagnostically distinguishes and pathogenically promotes human and murine macrophage activation syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Weiss Eric S.、Girard-Guyonvarc’h Charlotte、Holzinger Dirk、de Jesus Adriana A.、Tariq Zeshan、Picarsic Jennifer、Schiffrin Eduardo J.、Foell Dirk、Grom Alexei A.、Ammann Sandra、Ehl Stephan、Hoshino Tomoaki、Goldbach-Mansky Raphaela、Gabay Cem、Canna Scott W.
  • 雑誌名: Blood 巻: 131 号: 13 ページ: 1442-1455
  • DOI: 10.1182/blood-2017-12-820852
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Il-33/st2 contributes to severe symptoms in plasmodium chabaudi-infected balb/c mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Seki T, Obata-Ninomiya K, Shimogawara-Furushima R, Arai T, Akao N, Hoshino T, Ohta N.
  • 雑誌名: Parasitology international 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 64-69
  • DOI: 10.1016/j.parint.2017.03.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of IL-38 protein in anticancer drug-induced lung injury and acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Tominaga Masaki、Okamoto Masaki、Kawayama Tomotaka、Matsuoka Masanobu、Kaieda Shinjiro、Sakazaki Yuki、Kinoshita Takashi、Mori Daisuke、Inoue Akira、Hoshino Tomoaki
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 55 号: 5 ページ: 293-299
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2017.06.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical implications of the novel cytokine IL-38 expressed in lung adenocarcinoma: Possible association with PD-L1 expression (2017)
  • 著者名/発表者名: Takada Kazuki、Okamoto Tatsuro、Tominaga Masaki、Teraishi Koji、Akamine Takaki、Takamori Shinkichi、Katsura Masakazu、Toyokawa Gouji、Shoji Fumihiro、Okamoto Masaki、Oda Yoshinao、Hoshino Tomoaki、Maehara Yoshihiko
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 7 ページ: e0181598-e0181598
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0181598
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of anti-aminoacyl-transfer RNA synthetase antibody and anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibody with the therapeutic response of polymyositis/dermatomyositis-associated interstitial lung disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Okamoto M, Kaieda S, Fujimoto K, Ebata T, Tajiri M, Nakamura M, Tominaga M, Wakasugi D, Kawayama T, Kuwana M, Mimori T, Ida H, Hoshino T
  • 雑誌名: Respir Investig. 巻: 55(1) 号: 1 ページ: 24-32
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2016.08.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The usefulness of monomeric periostin as a biomarker for idiopathic pulmonary fibrosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohta S, Okamoto M, Fujimoto K, Sakamoto N, Takahashi K, Yamamoto H, Kushima H, Ishii H, Akasaka K, Ono J, Kamei A, Azuma Y, Matsumoto H, Yamaguchi Y, Aihara M, Johkoh T, Kawaguchi A, Ichiki M, Sagara H, Kadota JI, Hanaoka M, Hayashi SI, Kohno S, Hoshino T, Izuhara K
  • 雑誌名: PloS one 巻: 12 号: 3 ページ: e0174547-e0174547
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0174547
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり