研究課題/領域番号 |
16K09602
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
腎臓内科学
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研究機関 | 慶應義塾大学 (2017-2018) 東京大学 (2016) |
研究代表者 |
高瀬 敦 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (60265684)
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研究分担者 |
菱川 慶一 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任准教授 (50255460)
辻村 太郎 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (90741893)
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研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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キーワード | Epigenetic memory / Methylation / iPS細胞 / 腎上皮細胞由来iPS細胞 / 新規腎系統分化誘導因子 / 癌幹細胞 / リプログラミング / エピジェネティクス / DNAの脱メチル化剤 / 腎臓がん由来iPS細胞 / 腎臓由来iPS細胞 / DNAメチル化解析 / DNA マイクロアレイ解析 / 腎系統分化誘導遺伝子 / 腎臓細胞記憶 / Epigenetic Memory / 腎系統分化誘導法 / 腎臓分化誘導因子 / ヒト腎臓由来iPS細胞 / エピゲジェネティクス / DNAメチル化 / マイクロアレイ / CRISPR |
研究成果の概要 |
研究代表者らは、線維芽細胞由来iPS細胞(F-iPS)と腎上皮細胞由来iPS細胞(K-iPS)を比較して、ゲノムワイドなDNAメチル化解析とMicroarray解析の複合解析を行った。 結果、元細胞から引き継がれるエピジェネティクスな記憶遺伝子が多いK-iPSが腎臓への分化誘導に適していると考えられた。また、DNAメチル化と蛋白発現が一致して動く遺伝子は決して多くないが、いくつかの新規腎系統分化誘導因子を同定する事ができた。更に癌幹細胞のエピジェネティクスな概念を検討するために、腎臓がん細胞を使ったiPS化(リプログラミング)を検討したが、癌の特殊性もありiPS細胞の樹立は困難であった。
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
再生医療に関して近未来医療としての期待は大きい。しかしながら、実臨床への導入は未だ難しく基礎研究も十分ではない。 研究代表者らは腎臓再生医療に向けて腎上皮細胞由来iPS細胞の樹立に成功しており、それを使ってエピジェネティクスな記憶遺伝子の解明、新規腎系統分化誘導因子の同定をした。これにより、腎臓再生医療においてKEY遺伝子を利用した研究が進む事が期待できる。また、腎臓のみならず様々なiPS細胞のエピジェネティクスの解明は再生医療を推進する事と考える。更に癌細胞のリプログラミング(iPS化)において癌幹細胞の検討をしたが、癌の特殊性もありiPS化が困難であった。今後、癌幹細胞の解明に期待する。
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