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尿細管特異的保護機構発現による腎疾患の新規治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K09616
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関岡山大学

研究代表者

杉山 斉  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (60325090)

研究協力者 田中 景子  
山成 俊夫  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード尿細管上皮 / 腎線維化 / トレフォイルファクター / 慢性腎臓病 / 腎臓内科
研究成果の概要

腎線維化の進展において尿細管上皮細胞は重要な役割を果たしている。その主体となる分泌因子については全く不明である。TFF3(トレフォイルファクター3)は約7kDaの小ペプチドで、粘膜修復因子として、消化管のみならず、腎臓を含む全身臓器に分布している。慢性腎臓病(CKD)216名の検討では、尿中TFF3濃度はCKDステージの進行を有意に予測し、腎機能予後を予測する有用なバイオマーカーであることを証明した(Biomed Res Int 2018)。さらに、IgA腎症において腎組織TFF3のmRNA発現と腎線維化の程度が有意に相関することを明らかにした(Nephrology 2018)。

研究成果の学術的意義や社会的意義

慢性腎臓病のうちIgA腎症における腎線維化の進展機序を、腎尿細管上皮のトレフォイルファクター(TFF3)発現の観点から明らかにした。慢性腎臓病の腎機能低下を予測するバイオマーカーとしての意義について、尿中TFF3排泄亢進の観点から証明した。これら研究成果は、国内外において初めて報告された独創的な研究成果であり、TFF3発現制御による腎線維化に対する新規治療法開発につながる知見である。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 1件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Urine Trefoil Factors as Prognostic Biomarkers in Chronic Kidney Disease2018

    • 著者名/発表者名
      Yamanari Toshio、Sugiyama Hitoshi、Tanaka Keiko、Morinaga Hiroshi、Kitagawa Masashi、Onishi Akifumi、Ogawa-Akiyama Ayu、Kano Yuzuki、Mise Koki、Ohmoto Yasukazu、Shikata Kenichi、Wada Jun
    • 雑誌名

      BioMed Research International

      巻: 2018 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1155/2018/3024698

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum cystatin C is an independent biomarker associated with the renal resistive index in patients with chronic kidney disease2018

    • 著者名/発表者名
      Ogawa-Akiyama Ayu、Sugiyama Hitoshi、Kitagawa Masashi、Tanaka Keiko、Onishi Akifumi、Yamanari Toshio、Morinaga Hiroshi、Uchida Haruhito Adam、Nakamura Kazufumi、Ito Hiroshi、Wada Jun
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 号: 3 ページ: e0193695-e0193695

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0193695

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Renal expression of trefoil factor 3 mRNA in association with tubulointerstitial fibrosis in IgA nephropathy2018

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Keiko、Sugiyama Hitoshi、Yamanari Toshio、Mise Koki、Morinaga Hiroshi、Kitagawa Masashi、Onishi Akifumi、Ogawa-Akiyama Ayu、Tanabe Katsuyuki、Eguchi Jun、Ohmoto Yasukazu、Shikata Kenichi、Wada Jun
    • 雑誌名

      Nephrology

      巻: 23 号: 9 ページ: 855-862

    • DOI

      10.1111/nep.13444

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Arterial Stiffness is an Independent Risk Factor for Anemia After Percutaneous Native Kidney Biopsy2017

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Keiko、Kitagawa Masashi、Onishi Akifumi、Yamanari Toshio、Ogawa-Akiyama Ayu、Mise Koki、Inoue Tatsuyuki、Morinaga Hiroshi、Uchida Haruhito A.、Sugiyama Hitoshi、Wada Jun
    • 雑誌名

      Kidney and Blood Pressure Ressearch

      巻: 42 号: 2 ページ: 284-293

    • DOI

      10.1159/000477453

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Paratubular basement membrane insudative lesions predict renal prognosis in patients with type 2 diabetes and biopsy-proven diabetic nephropathy2017

    • 著者名/発表者名
      Mise Koki、Yamaguchi Yutaka、Hoshino Junichi、Ueno Toshiharu、Sekine Akinari、Sumida Keiichi、Yamanouchi Masayuki、Hayami Noriko、Suwabe Tatsuya、Hiramatsu Rikako、Hasegawa Eiko、Sawa Naoki、Fujii Takeshi、Hara Shigeko、Sugiyama Hitoshi、Makino Hirofumi、Wada Jun、Ohashi Kenichi、Takaichi Kenmei、Ubara Yoshifumi
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12 号: 8 ページ: e0183190-e0183190

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0183190

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prediction of response to remission induction therapy by gene expression profiling of peripheral blood in Japanese patients with microscopic polyangiitis2017

    • 著者名/発表者名
      Ishizu Akihiro、Tomaru Utano、Masuda Sakiko、Sada Ken-ei、Amano Koichi、Harigai Masayoshi、Kawaguchi Yasushi、Arimura Yoshihiro、Yamagata Kunihiro、Ozaki Shoichi、Dobashi Hiroaki、Homma Sakae、Okada Yasunori、Sugiyama Hitoshi、Usui Joichi、Tsuboi Naotake、Matsuo Seiichi、Makino Hirofumi
    • 雑誌名

      Arthritis Research & Therapy

      巻: 19 号: 1 ページ: 117-117

    • DOI

      10.1186/s13075-017-1328-7

    • NAID

      120006305543

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A retrospective observational study of glucocorticoid-induced diabetes mellitus with IgA nephropathy treated with tonsillectomy plus methylprednisolone pulse therapy2017

    • 著者名/発表者名
      Miyawaki Yoshia、Katsuyama Takayuki、Sada Ken-Ei、Hiramatsu Sumie、Ohashi Keiji、Morishita Michiko、Katsuyama Eri、Watanabe Haruki、Takano-Narazaki Mariko、Toyota-Tatebe Noriko、Sunahori-Watanabe Katsue、Kawabata Tomoko、Inoue Tatsuyuki、Kinomura Masaru、Sugiyama Hitoshi、Wada Jun
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12 号: 5 ページ: e0178018-e0178018

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0178018

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Performance in adolescents of the two Japanese serum creatinine based estimated glomerular filtration rate equations, for adults and paediatric patients: A study of the Japan Renal Biopsy Registry and Japan Kidney Disease Registry from 2007 to 20132017

    • 著者名/発表者名
      Uemura Osamu、Yokoyama Hitoshi、Ishikura Kenji、Gotoh Yoshimitsu、Sato Hiroshi、Sugiyama Hitoshi、Honda Masataka、Matsuo Seiichi
    • 雑誌名

      Nephrology

      巻: 22 号: 6 ページ: 494-497

    • DOI

      10.1111/nep.12982

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A clinical evaluation of renal amyloidosis in the Japan renal biopsy registry: a cross-sectional study.2017

    • 著者名/発表者名
      Nishi S, Muso E, Shimizu A, Sugiyama H, Yokoyama H, Ando Y, Goto S, Fujii H
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol

      巻: 印刷中 号: 4 ページ: 624-632

    • DOI

      10.1007/s10157-016-1326-0

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clinical and histological features of lupus nephritis in Japan: A cross-sectional analysis of the Japan Renal Biopsy Registry (J-RBR)2017

    • 著者名/発表者名
      Hiromura Keiju、Ikeuchi Hidekazu、Kayakabe Ken、Sugiyama Hitoshi、Nagata Michio、Sato Hiroshi、Yokoyama Hitoshi、Nojima Yoshihisa
    • 雑誌名

      Nephrology

      巻: 22 号: 11 ページ: 885-891

    • DOI

      10.1111/nep.12863

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 血清と尿中TFF3の上昇は、間質性腎炎の線維化と相関する2016

    • 著者名/発表者名
      田中景子、杉山 斉、他
    • 学会等名
      第59回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-06-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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