• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

クロト蛋白による腎保護効果についての検討

研究課題

研究課題/領域番号 16K09625
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関国際医療福祉大学

研究代表者

竹中 恒夫  国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (90179656)

研究協力者 西山 成  
小堀 弘幸  
宮崎 孝  
井上 勉  
石井 直仁  
林 松彦  
鈴木 洋通  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードklotho / クロト / 多発性嚢胞腎 / 慢性腎臓病
研究成果の概要

片腎摘したsp-SHRにおいて外因性クロト蛋白補充がAkt-mTOR signalingを正常化させ腎肥大を抑制し糸球体濾過率の自動能を回復した。クロト補充が、HIF-1α経路を抑制し髄質の線維化を改善することで、圧ナトリウム利尿を亢進させ血圧を低下させた。
db/dbマウスにおいて外因性クロト蛋白補充が腎内レニン―アンジオテンシン系を抑制し、血圧とアルブミン尿を低下させた。クロト蛋白がIGFのシグナル伝達を阻害してSOD発現を誘導し酸化ストレスを低下させ、Akt-mTORシグナル伝達を抑制し腎肥大を阻害した。クロト補充がTGF-βやTNFのシグナル伝達を抑制し、腎線維化を阻害する事をしめした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

慢性腎臓病で腎のクロト発現やクロトの血中濃度は低下している。外因性クロト蛋白補充は、高血圧性腎硬化症のモデルや糖尿病性腎臓病のモデルで腎保護効果を発揮することを示し、臨床応用に向けた基礎データを提供した。
今後はクロト蛋白補充の適応範囲を明らかとするため、また、副作用の有無を検討するための研究を計画している。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 5件)

  • [雑誌論文] Klotho protein supplementation reduces blood pressure and renal hypertrophy in db/db mice, a model of type2 diabetes2019

    • 著者名/発表者名
      Takenaka T, Inoue T, Miyazaki T, Kobori H, Nishiyama A, Ishii N, Hayashi M, Suzuki H
    • 雑誌名

      Acta Physiologica

      巻: 225 号: 2

    • DOI

      10.1111/apha.13190

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Klotho ameliorates medullary fibrosis and pressure natriuresis in hypertensive rat kidneys2018

    • 著者名/発表者名
      Takenaka T, Inoue T, Miyazaki T, Kobori H, Nishiyama A, Ishii N, Hayashi M, Suzuki H
    • 雑誌名

      Hypertension

      巻: 72 号: 5 ページ: 1151-1159

    • DOI

      10.1161/hypertensionaha.118.11176

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Klotho suppresses the renin-angiotensin system in adriamycin nephropathy.2017

    • 著者名/発表者名
      Takenaka T, Inoue T, Miyazaki T, Kobori H, Nishiyama A, Ishii N, Hayashi M, Suzuki H.
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant.

      巻: 印刷中 ページ: 791-800

    • DOI

      10.1093/ndt/gfw340

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] KLOTHO SUPPLEMENTATION ATTENUATES BLOOD PRESSURE ALBUMINURIA IN MOUSE MODEL OF IGA NEPHROPATHY2019

    • 著者名/発表者名
      Tsuneo Takenaka, Hiroyuki Kobori, Takashi Miyazaki, Hiromichi Suzuki, Akira Nishiyama, Naohiro Ishii, Matsuhiko Hayashi.
    • 学会等名
      56th ERA-EDTA Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Klotho supplementation attenuates blood pressure and cyst growth in mouse polycystic kidney disease2018

    • 著者名/発表者名
      TsuneoTakenaka, Hiroyuki Kobori, Takashi Miyazaki, Akira Nishiyama, Naohito Ishii, Matsuhiko Hayashi
    • 学会等名
      28th European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Protection
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Klotho supplementation attenuates blood pressure and oxidative stress in diabetes2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuneo Takenaka, Hiroyuki Kobori, Tsutomu Inoue, Takashi Miyazaki, Hiromichi Suzuki, Akira Nishiyama, Naohiro Ishii, Matsuhiko Hayashi
    • 学会等名
      27th European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Protection
    • 発表場所
      ミラノ
    • 年月日
      2017-05-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Klotho ameliorates medullary fibrosis and pressure natriuresis in hypertensive rat kidneys2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuneo Takenaka, Hirofumi Kobori, Tsutomu Inoue, Takashi Miyazaki, Hiromichi Suzuki, Akira Nishiyama, Naohito Ishii, Matsuhiko Hayashi
    • 学会等名
      American Heart Association Council on Hypertension 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Klotho supplementation attenuates blood pressure and oxidative stress in diabetes.2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuneo Takenaka, Hiroyuki Kobori, Tsutomu Inoue, Takashi Miyazaki, Hiromichi Suzuki, Akira Nishiyama, Naohiro Ishii, Matsuhiko Hayashi.
    • 学会等名
      27th European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Protection
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi