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CCN2機能制御による慢性腎臓病の新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K09627
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関埼玉医科大学

研究代表者

井上 勉  埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (30406475)

研究分担者 岡田 浩一  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60233342)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード腎線維化 / CCN2 / 慢性腎臓病 / インテグリン / 内科 / 腎臓内科
研究成果の概要

慢性腎臓病は国内患者数1300万人の国民的な病気であるが、現在は特効薬が無く、食事療法で対応している。進行すると腎臓の働きが損なわれて透析(人工腎臓)治療が必要になる。さらに、腎臓の働きが悪いと動脈硬化が悪化して、心筋梗塞や脳梗塞の原因にもなる。この研究では、慢性腎臓病の治療薬を開発するために、まず、腎臓を悪くする因子の1つであるCCN2という物質に注目し、その機能を詳しく調べた。結果として、CCN2が腎臓の中の尿細管上皮細胞に働いて、その細胞の機能を病的な状態に変更することで、慢性腎臓病が進行することが解った。今回の研究を糸口に、腎臓の新薬の開発を進めることが可能となるだろう。

研究成果の学術的意義や社会的意義

この研究成果には2つの意味がある。一つは慢性腎臓病の治療薬を開発する糸口をつかんだことである。透析が必要なほど腎の働きが悪くなる患者数を減らせるだけでは無く、腎臓が悪いことで起きる心臓病や脳血管疾患の発症も防ぐことができる。もう一つの意味は、この研究を応用すれば腎臓以外の病気の新薬が開発できることである。この研究で治療対象としたのは線維化であり、線維化は慢性腎臓病を進行させる主要な原因であるばかりか、肝硬変や肺線維症でもそれぞれの病気を進行させる主要な原因であることが知られている。線維化を治す新薬が開発できれば、慢性腎臓病以外の(線維化が原因となっている)不治の病気も治療が可能となるだろう。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Consensus-based technical recommendations for clinical translation of renal BOLD MRI2019

    • 著者名/発表者名
      Octavia Bane, Iosif A. Mendichovszky, Bastien Milani, et al.
    • 雑誌名

      Magnetic Resonance Materials in Physics, Biology and Medicine

      巻: 33 号: 1 ページ: 199-215

    • DOI

      10.1007/s10334-019-00802-x

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Glomerular solidification is associated with nephritis-related clinical parameters in IgA nephropathy2019

    • 著者名/発表者名
      Inoue Tsutomu、Luo Yankun、Seto Takeru、Suzuki Hiromichi、Okada Hirokazu
    • 雑誌名

      Renal Failure

      巻: 41 号: 1 ページ: 893-898

    • DOI

      10.1080/0886022x.2019.1665545

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cellular communication network factor 2 (CCN2) promotes the progression of acute kidney injury to chronic kidney disease2019

    • 著者名/発表者名
      Inoue Tsutomu、Kusano Takeru、Amano Hiroaki、Nakamoto Hidetomo、Okada Hirokazu
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 517 号: 1 ページ: 96-102

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.07.024

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 【腎硬化症への対策】 腎硬化症の薬物治療 糖尿病合併例、有蛋白尿例を含む2017

    • 著者名/発表者名
      岡田浩一
    • 雑誌名

      日本医事新報

      巻: 4854 ページ: 34-40

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 【動脈硬化up to date】 腎線維化を考慮したCKD治療戦略 腎線維化はどこまで解明されたか2017

    • 著者名/発表者名
      岡田浩一
    • 雑誌名

      循環plus

      巻: 17 ページ: 2-6

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 腎線維化を考慮したCKD治療戦略 腎線維化はどこまで解明されたか2016

    • 著者名/発表者名
      岡田浩一
    • 雑誌名

      循環plus.

      巻: 17 ページ: 4-6

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] CKDの進展抑制と治療 RA系阻害薬を中心とする薬物療法の現状と今後への期待2016

    • 著者名/発表者名
      岡田浩一
    • 雑誌名

      内科

      巻: 118 ページ: 83-87

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 腎機能障害 慢性腎臓病(CKD)2016

    • 著者名/発表者名
      岡田浩一
    • 雑誌名

      臨床泌尿器科

      巻: 70 ページ: 150-153

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] CCN2 Module IV-Derived Decoy Peptides Attenuate Renal Fibrogenesis Through Inhibition of FAK Pathway in the Tubular Epithelium2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Amano, Tsutomu Inoue, Hirokazu Okada
    • 学会等名
      Annual Meeting of American Society of Nephrology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CCN2 module 4はFAKのリン酸化を介して腎線維化を促進する2019

    • 著者名/発表者名
      天野博明、井上勉、草野武、岡田浩一
    • 学会等名
      日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 初代皮膚線維芽細胞におけるCCN2 module-IVの作用機序について2018

    • 著者名/発表者名
      天野 博明, 井上 勉, 草野 武, 岡田 浩一
    • 学会等名
      日本腎臓学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] CCN2 Module-IV Promotes Renal Fibrosis Through Activation of the FAK Pathway in the Tubular Epithelium2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Amano, Tustomu Inoue, Hirokazu Okada
    • 学会等名
      Annual meeting of American Society of Nephrology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Module IV-defected mutant CCN2 knock-in transgenic mice grow and develop normally, but fibrotic properties are attenuated in a number of kidney diseases.2017

    • 著者名/発表者名
      Tsutomu Inoue, Ono Atsushi, Hirokazu Okada.
    • 学会等名
      Annual Meeting of American Society of Nephrology 2018 (Kidney Week 2018)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 尿細管上皮細胞のCaspase活性とCCN2発現はAKIからCKDへの移行を修飾する2016

    • 著者名/発表者名
      草野 武, 井上 勉, 中元 秀友, 岡田 浩一
    • 学会等名
      第59回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-06-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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