| 研究課題/領域番号 |
16K09629
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
腎臓内科学
|
|---|
| 研究機関 | 東海大学 |
|---|
研究代表者 |
澤田 佳一郎 東海大学, 医学部, 客員講師 (10420952)
|
|---|
| 研究分担者 |
深川 雅史 東海大学, 医学部, 教授 (00211516)
高橋 浩雄 東海大学, 医学部, 講師 (00410093)
金井 厳太 東海大学, 医学部, 講師 (00535221)
和田 健彦 東海大学, 医学部, 准教授 (90447409)
|
|---|
| 研究協力者 |
森谷 ひとみ
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
|
|---|
| キーワード | ビタミンD / 糖尿病性腎症 / 足細胞 / 足細胞障害 / 腎臓内科学 / 糖尿病 / 糸球体足細胞 / 代謝ストレス / ビタミンD受容体 |
|---|
| 研究成果の概要 |
糖尿病性腎症におけるビタミンDとその受容体の作用による足細胞保護作用を分子レベルで明らかにするために、糖尿病モデルマウスと培養足細胞を用いた解析を行った。糖尿病モデルマウスに活性型ビタミンDを週３回投与して飼育すると、投与したビタミンDの濃度依存的に生存率が上昇し、尿中のアルブミン/クレアチニン比も改善された。培養足細胞に糖尿病ストレス関連因子としてTGFβ1を添加すると形態、接着能、移動能に変化が見られたが、これらはビタミンDの同時投与により抑制された。このときの遺伝子発現変化は受容体、細胞周期、シグナル伝達分子などに及んでおり、ビタミンDの足細胞保護効果に関与していると推測された。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本邦の慢性透析患者数は32万人に迫り、我が国の医療財政において深刻な問題となっていいる。透析導入原疾患として糖尿病性腎症は最多であるが、全国で1330万人と推計される慢性腎臓病患者においても、糖尿病・高血圧を基礎とする高齢かつ全身血管病変を有するハイリスク患者が多く、糖尿病性腎症の進行を阻止する方法を開発することは活力ある高齢化社会を構築する上で重要な課題である。
近年、複数の臨床試験においてビタミンD製剤服用患者の生命予後改善が報告されているが、その分子的機序は解明されていない。本研究はビタミンDによる腎臓足細胞の保護作用の重要性を明らかし、将来的な新規治療基盤の確立に寄与するものである。
|
