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IgA腎症における血液中IgA免疫複合体のプロテオミクス解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K09632
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関藤田医科大学

研究代表者

高橋 和男  藤田医科大学, 医学部, 講師 (90631391)

研究分担者 湯澤 由紀夫  藤田医科大学, 医学部, 教授 (00191479)
水野 智博  名城大学, 薬学部, 助教 (40711669)
研究協力者 Novak Jan  University of Alabama at Birmingham
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードIgA腎症 / プロテオミクス / 質量分析計 / 免疫複合体 / 糖鎖 / 質量分析 / バイオマーカー開発
研究成果の概要

IgA腎症は,わが国に高頻度に認める慢性糸球体腎炎である。患者血液中に糖鎖異常IgA1を含む免疫複合体が形成され,腎糸球体メサンギウム領域に沈着し炎症を惹起すると考えられる。その血液中IgA免疫複合体の分子量は70万Da以上であり,IgA1はその他のタンパク質と結合していると考えられるが,その詳細な構造は明らかではない。そこで本研究は,高分解能質量分析計を用いて,血液中のIgA免疫複合体に含まれるタンパク質の同定・定量,同定されたタンパク質・IgA1複合体の糸球体からの検出・定量を行った。血液中のIgA免疫複合体の糸球体沈着に関与が示唆される複数のタンパク質を同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

IgA腎症ではIgA免疫複合体が沈着し腎炎を発症すると考えられるため,糸球体沈着性IgA免疫複合体の構造を明らかとすることより,IgA免疫複合体沈着機序の解明,IgA免疫複合体の新規バイオマーカーとしての応用,さらにはIgA免疫複合体をターゲットとした新規創薬に繋がることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 4件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 8件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Detection and identification of potential transglutaminase 2 substrates in the mouse renal glomeruli.2018

    • 著者名/発表者名
      Ito Y., Tatsukawa H., Yamaguchi H., Takahashi K., Hitomi K., and Yuszawa Y.
    • 雑誌名

      Arch. Biochem. Biophys.

      巻: 660 ページ: 11-19

    • DOI

      10.1016/j.abb.2018.10.001

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Mass spectrometry-based approach for development of biomarkers in IgA nephropathy: a pilot trial2018

    • 著者名/発表者名
      Kondo A, Takahashi K, Yamaguchi H, Yoshida Y, Mizuno T, Nakajima K, Hayashi H, Koide S, Inaguma D, Hasegawa M, Hiki Y, Yuzawa Y.
    • 雑誌名

      Fujita Medical Journal

      巻: 4 号: 2 ページ: 36-41

    • DOI

      10.20407/fmj.4.2_36

    • NAID

      130007381892

    • ISSN
      2189-7247, 2189-7255
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification and characterization of UDP-mannose in human cell lines and mouse organs: Differential distribution across brain regions and organs2018

    • 著者名/発表者名
      Nakajima Kazuki、Kizuka Yasuhiko、Yamaguchi Yoshiki、Hirabayashi Yoshio、Takahashi Kazuo、Yuzawa Yukio、Taniguchi Naoyuki
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 495 号: 1 ページ: 401-407

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.10.173

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Chondroitin sulfate protects vascular endothelial cells from toxicities of extracellular histones2018

    • 著者名/発表者名
      Nagano Fumihiko、Mizuno Tomohiro、Mizumoto Shuji、Yoshioka Kengo、Takahashi Kazuo、Tsuboi Naotake、Maruyama Shoichi、Yamada Shuhei、Nagamatsu Tadashi
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology

      巻: 826 ページ: 48-55

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2018.02.043

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Mass spectrometry-based approach for development of biomarkers in IgA nephropathy: a pilot trial2018

    • 著者名/発表者名
      Ayako Kondo, Kazuo Takahashi, Hisateru Yamaguchi, Yuri Yoshida, Tomohiro Mizuno, Kazuki Nakajima, Hiroki Hayashi, Shigehisa Koide, Daijo Inaguma, Midori Hasegawa, Yoshiyuki Hiki, Yukio Yuzawa
    • 雑誌名

      Fujita Medical Journal

      巻: 4

    • NAID

      130007381892

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Level of IgA Antibodies to Endothelial Cells Correlates with Histological Evidence of Disease Activity in Patients with Lupus Nephritis.2016

    • 著者名/発表者名
      Kondo A, Takahashi K, Mizuno T, Kato A, Hirano D, Yamamoto N, Hayashi H, Koide S, Takahashi H, Hasegawa M, Hiki Y, Yoshida S, Miura K, Yuzawa Y.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 11 号: 10 ページ: e0163085-e0163085

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0163085

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] omparison of IgA1 hinge-region O-glycoforms between patients with IgA nephropathy and healthy subjects.2018

    • 著者名/発表者名
      Ohyama Y, Takahashi K, Yamaguchi H, Matsushita S, Nakajima K, Hayashi H, Koide S, Inaguma D, Hasegawa M, Renfrow MB, Novak J, Hiki Y, Yuzawa Y.
    • 学会等名
      Kidney Week 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Comparison of IgA1 hinge-region O-glycoforms and Gd-IgA level between patients with IgA nephropathy and healthy subjects.2018

    • 著者名/発表者名
      Ohyama Y, Takahashi K, Yamaguchi H, Matsushita S, Nakajima K, Hayashi H, Koide S, Inaguma D, Hasegawa M, Renfrow MB, Novak J, Hiki Y, Yuzawa Y.
    • 学会等名
      International IgA Nephropathy Symposium 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Detection and Identification of Potential Transglutaminase Substrates in Mouse Renal Glomeruli.2018

    • 著者名/発表者名
      Ito Y, Tatsukawa H, Yamaguchi H, Takahashi K, Yuzawa Y, Hitomi K.
    • 学会等名
      Gordon Research Conference on Transglutaminases in Human Disease Processes. 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of IgA1 hinge-region O-glycoforms of multiracial healthy subjects by mass spectrometry.2018

    • 著者名/発表者名
      Ohyama Y, Takahashi K, Matsushita S, Yamaguchi H, Nakajima K, Mizuno T, Hayashi H, Koide S, Inaguma D, Hasegawa M, Renfrow MB, Novak J, Hiki Y, Yuzawa Y.
    • 学会等名
      ISN Frontiers Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 腎疾患におけるプロテオーム解析を用いたバイオマーカー開発とその展望2018

    • 著者名/発表者名
      高橋 和男,湯澤 由紀夫
    • 学会等名
      第61回日本腎臓学会学術総会 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] DKDの新規バイオマーカー開発2018

    • 著者名/発表者名
      中嶋 和紀,高橋 和男,湯澤 由紀夫
    • 学会等名
      第48回日本腎臓学会西部学術大会 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病モデルマウスにおけるキヌレニン経路代謝物の腎組織イメージング質量分析.2018

    • 著者名/発表者名
      松下 祥子,高橋 和男,伊藤 辰将,山本 康子,藤垣 英嗣,毛利 彰宏,中嶋 和紀,尾之内 高慶,辰川 英樹,釘田 雅則,長尾 静子,人見 清隆,齋藤 邦明,瀬藤 光利,湯澤 由紀夫.
    • 学会等名
      第61回日本腎臓学会学術総会 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 糖脂質合成酵素阻害剤はグルコース代謝を介してADPKDの病態を抑制する.2018

    • 著者名/発表者名
      中嶋 和紀,石橋 洋平,釘田 雅則,中尾 静羽,高橋 和男,永松 正,長尾 静子,湯澤 由紀夫.
    • 学会等名
      第61回日本腎臓学会学術総会 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 健常人IgA1糖鎖構造人種間比較.2018

    • 著者名/発表者名
      大山 友香子,高橋 和男,山口 央輝,松下 祥子,中嶋 和紀,林 宏樹,小出 滋久,稲熊 大城,長谷川 みどり,比企 能之,湯澤 由紀夫.
    • 学会等名
      第61回日本腎臓学会学術総会 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 腎糸球体におけるタンパク質架橋接着酵素 (Transglutaminase 2) の基質候補探索と同定.2018

    • 著者名/発表者名
      伊藤 辰将, 辰川 英樹, 山口 央輝, 高橋 和男, 人見 清隆, 湯澤 由紀夫.
    • 学会等名
      第9回分子腎臓フォーラム 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] マウス腎糸球体内で架橋される組織型トランスグルタミナーゼ基質候補タンパク質の網羅的解析.2018

    • 著者名/発表者名
      伊藤 辰将,辰川 英樹,山口 央輝,高橋 和男,人見 清隆,湯澤 由紀夫.
    • 学会等名
      第43回日本医用マススペクトル学会年会 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 腎糸球体病変特異的なタンパク質の解析.2018

    • 著者名/発表者名
      松下 祥子,高橋 和男,大山 友香子,山口 央輝,中嶋 和紀,湯澤 由紀夫.
    • 学会等名
      第45回BMSコンファレンス 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 段階的脱グリコシル化法を用いた正常人IgA1 O結合型糖鎖構造の人種間比較.2018

    • 著者名/発表者名
      大山 友香子,高橋 和男,山口 央輝,加藤 彰浩,松下 祥子,吉田 祐理,水野 智博,深町 幸宏,横井 靖人,比企 能之,湯澤 由紀夫.
    • 学会等名
      日本質量分析学会・日本プロテオーム学会2018年合同大会 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] IgA1 O結合型糖鎖構造の人種間比較.2018

    • 著者名/発表者名
      大山 友香子,高橋 和男,松下 祥子,山口 央輝,Matthew B. Renfrow,Jan Novak,比企 能之,湯澤 由紀夫.
    • 学会等名
      第41回IgA腎症研究会学術集会 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of IgA1 hinge-region O-glycoforms of multiracial healthy subjects by mass spectrometry.2018

    • 著者名/発表者名
      Yukako Ohyama, Kazuo Takahashi, Shoko Matsushita, Hisateru Yamaguchi, Kazuki Nakajima, Tomohiro Mizuno, Hiroki Hayashi, Shigehisa Koide, Daijo Inaguma, Midori Hasegawa, Matthew B. Renfrow, Jan Novak, Yoshiyuki Hiki, Yukio Yuzawa
    • 学会等名
      ISN Frontiers Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Racial Comparison of IgA1 Hinge-Region O-Glycoforms by High-Resolution Mass Spectrometry.2017

    • 著者名/発表者名
      ukako Ohyama, Kazuo Takahashi, Shoko Matsushita, Hisateru Yamaguchi, Kazuki Nakajima, Tomohiro Mizuno, Hiroki Hayashi, Shigehisa Koide, Daijo Inaguma, Midori Hasegawa, Jan Novak, Yoshiyuki Hiki, Yukio Yuzawa.
    • 学会等名
      Kidney Week 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Comprehensive high-throughput analysis of IgA1 O-glycoforms by a sequential deglycosylation protocol.2017

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Takahashi, Hisateru Yamaguchi, Yukako Ohyama, Akihiro Kato, Shoko Matsushita, Yuri Yoshida, Tomohiro Mizuno, Yukihiro Fukamachi, Yasuto Yokoi, Yoshiyuki Hiki, Matthew B. Renfrow, Jan Novak, Yukio Yuzawa.
    • 学会等名
      16th Human Proteome Organisation World Congress.
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 1.Comprehensive Analysis of IgA1 Hinge-region O-glycoforms in Patients with IgA Nephropathy.2016

    • 著者名/発表者名
      Takahashi K, Yamaguchi H, Ohyama Y, Kato A, Mizuno T, Hiki Y, Renfrow MB, Novak J, Yuzawa Y.
    • 学会等名
      Annual Meeting of American Society of Nephrology
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2016-11-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 2.Elucidation of the Roles of Tissue Transglutaminase in Mesangial Proliferative Glomerulonephritis.2016

    • 著者名/発表者名
      Kato A, Mizuno T, Takahashi K, Yoshida Y, Tatsukawa H, Mizuno M, Hitomi K, Yuzawa Y.
    • 学会等名
      Annual Meeting of American Society of Nephrology
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2016-11-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Comprehensive analysis of IgA1 hinge-region O-glycoforms by a sequential deglycosylation protoco2016

    • 著者名/発表者名
      Takahashi K, Yamaguchi H, Ohyama Y, Kato A, Yoshida Y, Mizuno T, Hiki Y, Renfrow MB, Novak J, Yuzawa Y.
    • 学会等名
      International IgA Nephropathy Symposium
    • 発表場所
      Tour, France
    • 年月日
      2016-09-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mesangial Tissue Transglutaminase Activity in Patients with IgA Nephropathy: Implications for the Pathogenesis2016

    • 著者名/発表者名
      Takahashi K, Mizuno T, Onouchi T, Yoshida Y, Ohyama Y, Akiyama S, Tatsukawa H, Hiki Y, Kusaka M, Nagamatsu T, Tsutsumi Y, Maruyama S, Kitamura H, Novak J, Hitomi K, Yuzawa Y
    • 学会等名
      International IgA Nephropathy Symposium
    • 発表場所
      Tour, France
    • 年月日
      2016-09-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 藤田医科大学医学部腎臓内科学IgA腎症研究グループ

    • URL

      http://fujita-jin.blogat.jp/blog/2013/02/iga-f52d.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 藤田保健衛生大学医学部腎内科学IgA腎症研究グループ

    • URL

      http://fujita-jin.blogat.jp/blog/2013/02/iga-f52d.html

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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