| 研究課題/領域番号 |
16K09649
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
腎臓内科学
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| 研究機関 | 大阪市立大学 |
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研究代表者 |
森 克仁 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (60382040)
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| 研究分担者 |
黒尾 誠 自治医科大学, 医学部, 教授 (10716864)
森岡 与明 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (30382154)
庄司 哲雄 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40271192)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | fetuin-A / CPP / PEW / MIA症候群 / 脂肪細胞 / 骨格筋細胞 / 栄養学 / 慢性腎臓病 / 血液透析 |
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| 研究成果の概要 |
Fetuin-Aは肝で合成・分泌される約60kDaの糖蛋白質であり、過剰なリン・カルシウム負荷に対してコロイド状粒子CPP(calciprotein particle)を形成し石灰化を抑制する。近年、「CPP病原体説」が提唱され、本研究では、CPPが脂肪細胞に作用し、慢性腎臓病や透析における代謝・栄養障害に関与する仮説を検証をした。
CPPの培養脂肪細胞に対する作用は軽微であったが、CPPは培養肝細胞における60kDaのfetuin-A蛋白発現を著明に増加させた。興味深いことにCPPはmRNA発現に影響せず、翻訳後修飾を促進することで蛋白発現を調整することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Fetuin-Aは石灰化抑制因子であることは良く知られているが、その過程で形成、産生されるCPPの生理的、病理学的意義は不明であった。最近、「CPP病原体説」が提唱されており、進展したCKDの栄養障害にCPPが関与している仮説を立てた。しかし脂肪細胞に対するCPPの影響は軽微であった。一方、CPPは肝fetuin-A発現に対しては顕著な効果を発揮した。この結果はCPPによるfetuin-A発現のfeedback機構の存在を示唆するものである。
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