動脈硬化進展における鉄の関与の解明

• 研究課題/領域番号: 16K09661
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 木田 有利 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (30647516)
• 研究分担者: 長澤 康行 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10379167)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 石灰化 / 大動脈 / 透析 / 鉄 / IL-24 / 腎性貧血 / メンケベルグ型動脈硬化 / 酸化的ストレス / 血管中膜細胞 / 動脈硬化

研究成果の概要

培養大動脈血管中膜細胞における鉄負荷による石灰化促進を確認できる実験系を確立した。また、マイクロアレイを用いた鉄負荷による石灰化促進に関与する遺伝子の網羅的解明を終えた。マイクロアレイは　鉄負荷・ＴＧＦβとそれぞれ単独・共刺激を行い、さらに刺激後day 1とday3を行うことで、ＩＬ２４が変化量が大きく血管細胞の石灰化の進行と非常に強い関係を持つことを見出した。さらに、マイクロアレイで確認された細胞内シグナルの遺伝子レベルあるいはタンパクレベルでの確認。これにより鉄負荷による石灰化促進のメカニズムを明らかにした。　これらを論文や国際学会で報告を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

透析患者において腎性貧血の管理において鉄の投与は主要な治療法のひとつであるが、同時に酸化的ストレスを増強することなどから、動脈硬化を促進する可能性が従来から指摘されている。慢性腎不全における石灰化の主要な場は血管中膜細胞（メンケベルグ型動脈硬化）である。鉄負荷が血管中膜細胞の石灰化を増強し、そのプロセスにTGF-βに代表される炎症とIL-24が関わることを明らかにした。さらに、このプロセスは抗IL-24抗体で中和されることも見出した。この知見は、新規の動脈硬化抑制の治療法を確立に繋がっていくことが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Circadian Rhythm and CKD: Is Melatonin a Key Player or Bi-player? (2019)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa Y, Hasuike Y, Kuragano T, Ishihara M.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 58 号: 11 ページ: 1531-1532
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.2323-18
  • NAID: 130007658136
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2019-06-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Current Topics in Vascular Access: Superficialization of Arteriovenous Fistula. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nanami M, Suemitsu K, Nagasawa Y, Hasuike Y, Kuragano T, Nakanishi T.
  • 雑誌名: Contrib Nephrol. 巻: 198 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1159/000496530
  • ISBN: 9783318064230, 9783318064247
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of the Mammalian Target of Rapamycin May Augment the Increase in Soluble Klotho Levels in Renal Transplantation Recipients. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mizusaki K, Hasuike Y, Kimura T, Nagasawa Y, Kuragano T, Yamada Y, Nojima M, Yamamoto S, Nakanishi T, Ishihara M.
  • 雑誌名: Blood Puri 巻: 12 号: Suppl. 2 ページ: 12-18
  • DOI: 10.1159/000496630
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Benefit of an Adsorptive Technique for Elderly Long-Term Hemodialysis Patients. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kuragano T, Kida A, Yahiro M, Nakanishi T.
  • 雑誌名: Contrib Nephrol. 巻: 198 ページ: 94-102
  • DOI: 10.1159/000496527
  • ISBN: 9783318064230, 9783318064247
  • 査読あり
• [雑誌論文] White-coat hypertension and albuminuria; lessons from the Hisayama and Ohasama studies. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa Y, Kida A, Hasuike Y, Kuragano T, Nakanishi T.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 41 号: 7 ページ: 483-485
  • DOI: 10.1038/s41440-018-0036-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iron-induced calcification in human aortic vascular smooth muscle cells through interleukin-24 (IL-24), with/without TNF-alpha (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawada Sayuri、Nagasawa Yasuyuki、Kawabe Mutsuki、Ohyama Hideki、Kida Aritoshi、Kato-Kogoe Nahoko、Nanami Masayoshi、Hasuike Yukiko、Kuragano Takahiro、Kishimoto Hiromitsu、Nakasho Keiji、Nakanishi Takeshi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 658-658
  • DOI: 10.1038/s41598-017-19092-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The association of alcohol and smoking with CKD in a Japanese nationwide cross-sectional survey. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, Nagasawa Y, Yamamoto R, Shinzawa M, Hasuike Y, Kuragano T, Isaka Y, Nakanishi T, Iseki K, Yamagata K, Tsuruya K, Yoshida H, Fujimoto S, Asahi K, Moriyama T, Watanabe T.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: Epub 号: 8 ページ: 771-778
  • DOI: 10.1038/hr.2017.25
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFI27 Is a Useful Genetic Marker for Diagnosis of Immunoglobulin A Nephropathy and Membranous Nephropathy Using Peripheral Blood. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa Y, Okuzaki D, Muso E, Yamamoto R, Shinzawa M, Iwasaki Y, Iwatani H, Nakanishi T, Isaka Y and Nojima H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: EPub 号: 4 ページ: e0153252-e0153252
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0153252
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum Uric Acid Level Predicts Progression of IgA Nephropathy in Females but Not in Males (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa Y, Yamamoto R, Shoji T, Shinzawa M, Hasuike Y, Nagatoya K, Yamauchi A, Hayashi T, Kuragano T, Moriyama T, Isaka Y and Nakanishi T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: EPub 号: 8 ページ: e0160828-e0160828
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0160828
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of cigarette smoking cessation on CKD: is it a cancer-suppression-like effect or a CVD-suppression-like effect? (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa Y., Kida A,and Nakanisihi T
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: Epub 号: 10 ページ: 690-691
  • DOI: 10.1038/hr.2016.62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Body Mass Index Modifies an Association between Self-Reported Regular Exercise and Proteinuria (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Nagasawa, Ryouhei Yamamoto, Maki Shinzawa, Yukiko Hasuike, Takahiro Kuragano, Yoshitaka Isaka, Takeshi Nakanishi, Kunitoshi Iseki, Kunihiro Yamagata, Kazuhiko Tsuruya, Hideaki Yoshida, Shouichi Fujimoto, Koichi Asahi, Toshiki Moriyama, Tsuyoshi Watanabe
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 23 号: 4 ページ: 402-412
  • DOI: 10.5551/jat.29009
  • NAID: 130005141426
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Iron induced calcification in human aortic vascular smooth muscle cells through interleukin-24 (IL-24) (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Nagasawa, Sayuri Kawada, Mutsuki Kawabe, Aritoshi Kida, Mana Yahiro, Masayoshi Nanami, Yukiko Hasuike, Takahiro Kuragano, Keiji Nakasho, Hideki Ohyama,Takeshi Nakanishi
  • 学会等名: 55th ERA-EDTA Congress
  • 国際学会
• [学会発表] IFI27/ ISG12A in peripheral white blood cells is a useful marker for IgA nephropathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Nagasawa1, Eri Muso, Ryohei Yamamoto, Maki Shinzawa, Yukako Iwasaki, Hirotsugu Iwatani, Takeshi Nakanishi, Yoshitaka Isaka1
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Nephrology, Nov,19, 2016 Chicago, USA
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会