家族性進行性核上性麻痺における遺伝子解析研究に基づいた進行性核上性麻痺の病態解析

• 研究課題/領域番号: 16K09663
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 矢部 一郎 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (60372273)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 進行性核上性麻痺 / タウオパチー / タウ / タウオパチィー / 脳・神経

研究成果の概要

申請者は家族歴を有する進行性核上性麻痺(PSP)の家系例を対象に連鎖解析とエクソーム解析を行い、Bassoon（BSN）遺伝子の変異によりタウオパチーが発症する可能性があることを発見した。同時に、BSN遺伝子変異による病理像は３リピートと４リピートのタウ蛋白質が蓄積するタウオパチーであり、臨床像とあわせてこれまでの既存の報告にない病態であることも示し、加えて臨床的に孤発PSP症例のうちおよそ10％にBSN遺伝子変異を有することも報告した。それらの結果を踏まえ分子生物学的手法を用いて、BSN遺伝子変異がタウ蛋白質を不溶性分画に移行させる病原性があることも示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

世界で初めてBSN遺伝子と神経変性の関係を見出した研究である。本研究を引用しBassoon proteinopathyという疾患概念も提唱されつつある(Schattling B, et al. Nat Neurosci 2019; 22: 887-896) 。加えて、多系統萎縮症や多発性硬化症などの他の神経変性疾患との関連も示唆されつつある。これらのことから神経変性病態解明に向けて新たな機序が見出される可能性があり、その意義は大きいと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Mutations in bassoon in individuals with familial and sporadic progressive supranuclear palsy-like syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Yabe I, Yaguchi H, Kato Y, Miki Y, Takahashi H, Tanikawa S, Shirai S, Takahashi I, Kimura M, Hama Y, Matsushima M, Fujioka S, Kano T, Watanabe M, Nakagawa S, Kunieda Y, Ikeda Y, Hasegawa M, Nishihara H, Ohtsuka T, Tanaka S, Tsuboi Y, Hatakeyama S, Wakabayashi K, Sasaki H
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 8 号: 1 ページ: 819-819
  • DOI: 10.1038/s41598-018-19198-0
  • NAID: 120006377499
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Identification of a gene associated with PSP (2019)
  • 著者名/発表者名: 矢部一郎
  • 学会等名: 第60回日本神経学会学術大会
• [学会発表] A part of tauopathy may be caused by mutations in bassoon. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yabe I, Yaguchi H, Kato Y, Miki Y, Takahashi H, Shirai S, Takahashi I, Kano T, Fujioka S, Watanabe M, Nakagawa S, Kunieda Y, Ikeda Y, Hasegawa M, Nishihara H, Tanaka S, Tsuboi Y, Hatakeyama S, Wakabayashi K, Sasaki H.
  • 学会等名: 第59回日本神経学会学術大会
  • 国際学会
• [学会発表] Mutations in bassoon in individuals with familial and sporadic progressive supranuclear palsy-like syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Yabe I, Yaguchi H, Kato Y, Miki Y, Takahashi H, Tanikawa S, Shirai S, Takahashi I, Fujioka S, Watanabe M, Nakagawa S, Kunieda Y, Ikeda Y, Hasegawa M, Nishihara H, Tanaka S, Tsuboi Y, Hatakeyama S, Wakabayashi K, Sasaki H
  • 学会等名: 23rd World Congress of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] 家族性進行性核上性麻痺症候群家系の遺伝子解析結果に基づいた孤発性進行性核上性麻痺の遺伝子解析研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 矢部一郎 他
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）