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神経筋疾患におけるジストログリカンプロセッシングの意義と病態関与に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 16K09682
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関帝京大学

研究代表者

松村 喜一郎  帝京大学, 医学部, 教授 (50260922)

研究分担者 真先 敏弘  帝京科学大学, 医学教育センター, 教授 (00585028)
萩原 宏毅  帝京科学大学, 医療科学部, 教授 (80276732)
研究協力者 斉藤 史明  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード筋ジストロフィー / ジストログリカン / インフルエンザ / A型インフルエンザ / 糖鎖修飾 / 蛋白質プロセッシング / 脳神経疾患
研究成果の概要

筋ジストロフィーの一型であるα-ジストログリカノパチーはジストログリカンの異常によって生じる。α-ジストログリカンのN末端ドメイン(α-DG-N)はプロセッシングの結果細胞外へ分泌されるが、分泌されたα-DG-Nの機能は不明である。本研究はこの機能を明らかにすることを目的として行われた。先行研究の結果からα-DG-Nは中枢神経系に影響を及ぼすことが予測されたが遺伝子改変マウスの解析の結果このような作用は確認されなかった。一方で全く予期しなかったα-DG-Nの機能が明らかとなった。それはα-DG-Nがインフルエンザの感染を抑制するというものであり、今後同感染症の治療への応用が期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

α-ジストログリカンのN末端ドメイン(α-DG-N)の機能はこれまで不明であった。しかし今回の研究によってインフルエンザウイルスの増殖を抑制するという思いがけない作用を有することが明らかとなった。インフルエンザは全世界で毎年300-500万人が罹患し、その結果25-50万人が死亡していると推定されている。また先進国においてもインフルエンザによる高齢者の死亡が問題となっている。今後α-DG-Nを用いたインフルエンザに対する新たな治療法開発への道が開かれるかもしれない。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Protective role for the N-terminal domain of α-dystroglycan in Influenza A virus proliferation2019

    • 著者名/発表者名
      Jessica C. de Greef, Bram Slutterd, Mary E. Andersona, Rebecca Hamlyn, Raul O’Campo Landaa, Ellison J. McNutta, Yuji Haraa, Lecia L. Pewe, David Venzke, Kiichiro Matsumura, Fumiaki Saito, John T. Hartyd, Kevin P. Campbell
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA

      巻: 166 号: 23 ページ: 11396

    • DOI

      10.1073/pnas.1904493116

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Role of dystroglycan in limiting contraction-induced injury to the sarcomeric cytoskeleton of mature skeletal muscle2016

    • 著者名/発表者名
      Rader EP, Turk R, Willer T, Beltran D, Inamori K, Peterson TA, Engle J, Prouty S, Matsumura K, Saito F, Anderson ME, Campbell KP
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA

      巻: 113 号: 39 ページ: 10992

    • DOI

      10.1073/pnas.1605265113

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Excision of myotonic dystrophy CTG repeat by CRISPR/Cas9 double nicking.2018

    • 著者名/発表者名
      斉藤史明、萩原宏毅、真先敏弘、池田美樹、清水輝夫、松村喜一郎、園生雅弘
    • 学会等名
      第59回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Excision of expanded CTG repeat of myotonic dystrophy with CRISPR/Cas9 genome editing.2017

    • 著者名/発表者名
      Saito F, Ikeda M, Hagiwara H, Masaki T, Matsumura K. Sonoo M.
    • 学会等名
      23rd World congress of neurology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Tubular aggregate myopathy caused by a novel mutation in the cytoplasmic domain of STIM1.2016

    • 著者名/発表者名
      Saito F, Okuma H, Mitsui J, Hara Y, Hatanaka Y, Ikada M, Shimizu T, Matsumura K, Shimizu J, Tsuji S, Sonoo M
    • 学会等名
      21st International congress of the World Muscle Society
    • 発表場所
      スペイン・グラナダ
    • 年月日
      2016-10-04
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Novel mutation of STIM1 causes dysregulation of Ca2+ homeostasis in tubular aggregate myopathy.2016

    • 著者名/発表者名
      斉藤史明、原雄二、三井純、畑中裕己、萩原宏毅、真先敏弘、清水輝夫、清水潤、辻省次、松村喜一郎、園生雅弘
    • 学会等名
      第57回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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