| 研究課題/領域番号 |
16K09694
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経内科学
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
山崎 亮 九州大学, 医学研究院, 准教授 (10467946)
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| 研究分担者 |
山口 浩雄 九州大学, 大学病院, 特任講師 (00701830)
真崎 勝久 九州大学, 大学病院, 講師 (90612903)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 多発性硬化症 / 実験的自己免疫性脳脊髄炎 / コネキシン / アストログリア / ミクログリア / オリゴデンドログリア / 動物モデル / マウスモデル |
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| 研究成果の概要 |
私たちは、二次進行形多発性硬化症(SPMS)における治療薬開発のため、動物モデルを用いた原因究明を行っている。SPMS患者剖検脳組織では、グリア細胞の活性化と、それらが発現するギャップ結合蛋白(=コネキシン、Cx)の増加を認める。ここに着目し、私達はグリア細胞のCx機能解析を試みた。Cx30やCx43はアストログリアに主に発現している。Cx30欠損マウスに多発性硬化症モデルの病態(EAE)を誘導すると、野生型マウスと比較し慢性期の症状が改善した。また、Cx43のアストログリア特異的欠損マウスでも同様に、EAEの軽症化を認めた。このことから、Cx機能抑制による新規治療法開発の可能性が考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
多発性硬化症(MS)は若年女性に好発する中枢神経脱髄性疾患で、従来は欧米に多かったが、食生活の多様化やグローバリゼーションにより本邦でも患者数は増加傾向にある。MSの発症初期は再発寛解型の経過を取るが、十年以上経過すると二次進行形となり、現時点で治療方法がない。私達は、二次進行形MSにおけるグリア炎症に着目し、この時期の疾患メカニズム解明を目的とした。今回の研究で判明したコネキシンの疾患メカニズムにおける重要性は、同蛋白の機能阻害による二次進行形MSの新規治療薬創薬の足がかりとなる。
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