アセチルコリン受容体にフォーカスした自己免疫性自律神経節障害の多様性の解明

• 研究課題/領域番号: 16K09695
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 中根 俊成 熊本大学, 医学部附属病院, 特任教授 (70398022)
• 研究分担者: 樋口 理 独立行政法人国立病院機構長崎川棚医療センター(臨床研究部), その他の研究科, 研究員(移行) (50361720)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 自己免疫性自律神経節障害 / 抗自律神経節アセチルコリン受容体抗体 / 多様性 / 体位性起立性頻脈症候群 / 自己免疫性消化管運動障害 / 無汗症 / 体位性頻脈症候群 / 脳神経疾患 / 内科

研究成果の概要

我々は2012年にルシフェラーゼ免疫沈降による抗自律神経節アセチルコリン受容体抗体測定系を樹立し，汎自律神経障害をきたす自己免疫性自律神経節障害（AAG）の調査を開始した．近年は限定的な自律神経症状を呈した抗体陽性症例，自律神経外症状を伴った抗体陽性症例などAAGの臨床的多様性を見出しつつある．自律神経障害としては起立不耐を83%の症例で認めた．他に下部消化管障害，排尿障害を高頻度に認めた．自律神経系外症状としては感覚障害は45%，中枢神経症状は33%，内分泌障害は15%でみられた．併存疾患とし腫瘍を10%，自己免疫疾患を30%で認めた．急性期から慢性期に及ぶ複合的免疫治療の有効性が示された．

研究成果の学術的意義や社会的意義

自己免疫性自律神経節障害は自律神経系が免疫異常の標的となる比較的新しい疾患概念である．本症では抗自律神経節アセチルコリン受容体抗体は病原性自己抗体として病態の鍵となる役割を果たす．我々は2012年にこの自己抗体測定を本邦で初めて可能とし，日本における自己免疫性自律神経節障害症例の調査に努めてきた．本症は自律神経系外の症候（中枢神経系障害，感覚障害，内分泌障害）や併存症（膠原病など），小児症例が存在することが判ってきた．この「多様性」が本症の診断しにくさ，難治化につながっていることがわかった．また慢性疲労症候群など本症と類似の症候を呈する疾患群との異同の解明も今後の研究上の重要な課題である．

研究成果

• [雑誌論文] 増大特集 Antibody Update 2018 抗自律神経節アセチルコリン受容体抗体と自己免疫性自律神経節障害 (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakane S, Watari M, Ando Y.
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE 巻: 70 号: 4 ページ: 383-393
  • DOI: 10.11477/mf.1416201011
  • ISSN: 1344-8129, 1881-6096
  • 年月日: 2018-04-01
• [雑誌論文] Anti-ganglionic AChR antibodies in Japanese patients with motility disorders (2018)
  • 著者名/発表者名: Mukaino A, Minami H, Isomoto H, Hamamoto H, Ihara E, Maeda Y, Higuchi O, Okanishi T, Kokudo Y, Deguchi K, Sasaki F, Ueki T, Murata KY, Yoshida T, Kinjo M, Ogawa Y, Ido A, Matsuo H, Nakao K, Nakane S
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 53 号: 12 ページ: 1227-1240
  • DOI: 10.1007/s00535-018-1477-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autoimmune autonomic ganglionopathy: an update on diagnosis and treatment. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakane S, Mukaino A, Higuchi O, Watari M, Maeda Y, Yamakawa M, Nakahara K, Takamatsu K, Matsuo H, Ando Y.
  • 雑誌名: Expert Rev Neurother. 巻: 18 号: 12 ページ: 953-965
  • DOI: 10.1080/14737175.2018.1540304
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immune checkpoint inhibitors in the onset of myasthenia gravis with hyperCKemia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Koutaro Takamatsu, Shunya Nakane, Shigeaki Suzuki, Takayuki Kosaka, Satoshi Fukushima, Toshihiro Kimura, Azusa Miyashita, Akihiro Mukaino, Shiori Yamakawa, Keisuke Watanabe, Masatoshi Jinnin, Yoshihiro Komohara, Hironobu Ihn, and Yukio Ando
  • 雑誌名: Ann Clin Transl Neurol. 巻: 5 号: 11 ページ: 1421-1427
  • DOI: 10.1002/acn3.654
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autoimmune postural orthostatic tachycardia syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Watari M, Nakane S, Mukaino A, Nakajima M, Mori Y, Maeda Y, Masuda T, Takamatsu K, Kouzaki Y, Higuchi O, Matsuo H, Ando Y.
  • 雑誌名: Ann Clin Transl Neurol. 巻: 5 号: 4 ページ: 486-492
  • DOI: 10.1002/acn3.524
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 免疫系と自律神経系のインターフェース (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakane S, Mukaino A, Ando Y.
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 巻: 40 号: 5 ページ: 352-360
  • DOI: 10.2177/jsci.40.352
  • NAID: 130006251922
  • ISSN: 0911-4300, 1349-7413
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Case of autoimmune autonomic ganglionopathy manifesting anhidrosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshifuku A, Yoneda K, Sakiyama Y, Higuchi O, Nakane S, Kanekura T.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 号: 10 ページ: 1160-1163
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13870
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extra-autonomic manifestations in autoimmune autonomic ganglionopathy: a Japanese survey. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakane S, Mukaino A, Maeda Y, Higuchi O, Matsuo H, Ando Y.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry. 巻: 88 号: 4 ページ: 367-368
  • DOI: 10.1136/jnnp-2016-314707
  • 査読あり
• [学会発表] Anti ganglionic AChR antibodies in POTS and AAG. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakane S
  • 学会等名: Dysautonomia International 6th Annual Conference
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Autoimmune encephalitis: Experiences in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakane S
  • 学会等名: Annual meeting of Korean Encephalitis and Neuroinflammation Society
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The ganglionic AChR autoantibodies in autoimmune autonomic ganglionopathy: An update on diagnosis and treatment. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakane S
  • 学会等名: Annual meeting of Korean Encephalitis and Neuroinflammation Society
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] アセチルコリン受容体に対する抗体と中枢神経障害． (2018)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第50回日本神経学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 自己免疫性自律神経節障害． (2018)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第29回日本末梢神経学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 体位性頻脈症候群の自己免疫基盤． (2018)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第71回日本自律神経学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 自己免疫性消化管運動障害． (2018)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第1回日本難治性消化管疾患研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫異常が介在する自律神経ニューロパチー． (2017)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成，安東由喜雄．
  • 学会等名: 第28回日本末梢神経学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Anti-ganglionic acetylcholine receptor antibodies and immune-mediated neuropathies in Japan． (2017)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成，安東由喜雄．
  • 学会等名: 第70回日本自律神経学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 重症筋無力症，その後． (2017)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成，安東由喜雄．
  • 学会等名: 第29回日本神経免疫学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 抗GAD抗体関連疾患，抗VGKC複合体抗体関連疾患に対するアフェレシス治療． (2017)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成，安東由喜雄．
  • 学会等名: 第38回日本アフェレシス学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] Ganglionic acetylcholine receptor antibodies in autoimmune autonomic ganglionopathy: Characteristics, clinical features, and outcomes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakane S, Mukaino I, Higuchi O, Maeda Y, Takamatsu K, Watari M, Kosaka T, Matsuo H, Ando Y.
  • 学会等名: XXIII World Congress of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] Heterogeneity and continuum of clinical features in autoimmune autonomic ganglionopathy: A nationwide survey in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakane S
  • 学会等名: 68th American Academy of Neurology Annual Meetings
  • 発表場所: Vancouver, BC, Canada
  • 国際学会
• [学会発表] シェーグレン症候群の神経病変 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 抗ニコチン作動性アセチルコリン受容体抗体症候群 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第57回日本神経学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] 病因論的自己抗体論 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第28回日本神経免疫学会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
• [学会発表] 自律神経障害と自己抗体のインターフェース (2016)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第69回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: くまもと県民交流館パレア
• [備考] 熊本大学 神経内科 研究業績
  • URL: http://kumadai-neurology.com/archives/results_cat/research_project