神経変性疾患におけるCHCHD2遺伝子の関連解明

• 研究課題/領域番号: 16K09700
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 李 元哲 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (40549292)
• 研究協力者: 池田 彩
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: CHCHD2 / 家族性パーキンソン病

研究成果の概要

我々は最近、高齢発症優性遺伝性PDの新規原因遺伝子としてCHCHD2遺伝子を単離した。本研究は筋萎縮性側索硬化症(ALS) 944例について、CHCHD2遺伝子のシーケンス解析を実施した。CHCHD2遺伝子のシーケンス解析を実施した結果、1つの新規バリアントと３つの既報バリアントを同定した。検出された３つのバリアントについてヒト遺伝子公共データベースのアレル頻度と比較し統計学的解析を行った結果、有意な相関は認められ無かった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

CHCHD2はさまざまな疾患の関連が示唆されているものの、ゲノム解析からアプローチした報告は不十分である。本研究ではこれまで全く研究報告のないミトコンドリア機能低下が病態に重要であると指摘されているALSについて大規模のゲノム解析を行った。
カスタムパネルの作成より構築されたパーキンソン病関連遺伝子を網羅的に解析できるシステムはパーキンソン病の臨床-ゲノムデータベースの基盤となるゲノム情報蓄積に非常に有用である。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical heterogeneity of frontotemporal dementia and Parkinsonism linked to chromosome 17 caused by MAPT N279K mutation in relation to tau positron emission tomography features (2019)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Aya、Shimada Hitoshi、Nishioka Kenya、Takanashi Masashi、Hayashida Arisa、Li Yuanzhe、Yoshino Hiroyo、Funayama Manabu、Ueno Yuji、Hatano Taku、Sahara Naruhiko、Suhara Tetsuya、Higuchi Makoto、Hattori Nobutaka
  • 雑誌名: Movement Disorders 巻: 34 号: 4 ページ: 568-574
  • DOI: 10.1002/mds.27623
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Isolated nigral degeneration without pathological protein aggregation in autopsied brains with LRRK2 p.R1441H homozygous and heterozygous mutations (2018)
  • 著者名/発表者名: Takanashi M, Funayama M (Contributed equally), Matsuura E, Yoshino H, Li Y, Tsuyama S, Takashima H, Nishioka K, Hattori N
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica Communications 巻: 6 号: 1 ページ: 105-105
  • DOI: 10.1186/s40478-018-0617-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GCH1 mutations in dopa-responsive dystonia and Parkinson's disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshino H, Nishioka K, Li Y, Oji Y, Oyama G, Hatano T, Machida Y, Shimo Y, Hayashida A, Ikeda A, Mogushi K, Shibagaki Y, Hosaka A, Iwanaga H, Fujitake J, Ohi T, Miyazaki D, Sekijima Y, Oki M, Kusaka H, Fujimoto KI Ugawa Y, Funayama M, Hattori N.
  • 雑誌名: Journal of Neurology 巻: 265(8) 号: 8 ページ: 1860-1870
  • DOI: 10.1007/s00415-018-8930-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic analysis of TMEM230 in Japanese patients with familial Parkinson’s disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Conedera SA, Li Y, Funayama M, Yoshino H, Nishioka K, Hattori N.
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord 巻: 48 ページ: 107-108
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2017.12.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum caffeine and metabolites are reliable biomarkers of early Parkinson disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki M, Saiki S, Li Y, Kaga N, Taka H, Hatano T, Ishikawa KI, Oji Y, Mori A, Okuzumi A, Koinuma T, Ueno SI, Imamichi Y, Ueno T, Miura Y, Funayama M, Hattori N.
  • 雑誌名: Neurology. 巻: 90 号: 5 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000004888
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] COQ2 variants in Parkinson's disease and multiple system atrophy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mikasa M, Kanai K, Li Y, Yoshino H, Mogushi K, Hayashida A, Ikeda A, Kawajiri S, Okuma Y, Kashihara K, Sato T, Kondo H, Funayama M, Nishioka K, Hattori N.
  • 雑誌名: J Neural Transm (Vienna) 巻: - 号: 6 ページ: 938-944
  • DOI: 10.1007/s00702-018-1885-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lysosomal defects in ATP13A2 and GBA associated familial Parkinson's disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Li Y, Hattori N.
  • 雑誌名: J Neural Transm 巻: 124 号: 11 ページ: 1395-1400
  • DOI: 10.1007/s00702-017-1779-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <i>CSF1R</i> Mutation p.G589R and the Distribution Pattern of Brain Calcification (2017)
  • 著者名/発表者名: Daida K, Nishioka K, Li Y, Nakajima S, Tanaka R, Hattori N.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 56 号: 18 ページ: 2507-2512
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8462-16
  • NAID: 130006078597
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Homozygous alpha-synuclein p.A53V in familial Parkinson's disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshino H, Hirano M, Stoessl AJ, Imamichi Y, Ikeda A, Li Y, Funayama M, Yamada I, Nakamura Y, Sossi V, Farrer MJ, Nishioka K, Hattori N.
  • 雑誌名: Neurobiology of Aging 巻: 57 ページ: 248.e7-248.e12
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2017.05.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dystonia due to bilateral caudate hemorrhage associated with a COL4A1 mutation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hatano T, Daida K, Hoshino Y, Li Y, Saitsu H, Matsumoto N, Hattori N.
  • 雑誌名: Parkinsonism and Related Disorders 巻: 40 ページ: 80-82
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2017.04.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkinsonism in a patient with valosin-containing protein gene mutation showing: a case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki M, Kanai K, Funabe S, Takanashi M, Yokoyama K, Li Y, Hattori N.
  • 雑誌名: J Neurol 巻: 264 号: 6 ページ: 1284-1286
  • DOI: 10.1007/s00415-017-8467-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel mutation of CHCHD2 p.R8H in a sporadic case of Parkinson's disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, Aya; Matsushima, Takashi; Daida, Kensuke; Nakajima, Sho; Conedera, Silvio; Li, Yuanzhe; Yoshino, Hiroyo; Oyama, Genko; Funayama, Manabu; Nishioka, Kenya; Hattori, Nobutaka
  • 雑誌名: PARKINSONISM & RELATED DISORDERS 巻: 34 ページ: 66-68
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2016.10.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation screening of PLA2G6 in Japanese patients with early onset dystonia-parkinsonism. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita C, Funayama M, Li Y, Yoshino H, Yamada H, Seino Y, Tomiyama H, Hattori N.
  • 雑誌名: J Neural Transm 巻: 4 号: 4 ページ: 431-435
  • DOI: 10.1007/s00702-016-1658-7
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of the caudate nucleus head and its networks in sporadic amyotrophic lateral sclerosis-frontotemporal dementia continuum. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masuda, M., Senda, J., Watanabe, H., Epifanio, B., Tanaka, Y., Imai, K., Riku, Y., Li, Y., Nakamura, R., Ito, M., Ishigaki, S., Atsuta, N., Koike, H., Katsuno, M., Hattori, N., Naganawa, S., and Sobue, G.
  • 雑誌名: Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener 巻: 17 号: 7-8 ページ: 571-579
  • DOI: 10.1080/21678421.2016.1211151
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A family with hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids caused by a novel c.2442+2T>C mutation in the CSF1R gene. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawakami I, Iseki E, Kasanuki K, Minegishi M, Sato K, Hino H, Shibuya K, Fujisawa K, Higashi S, Akiyama H, Furuta A, Takanashi M, Li Y, Hattori N, Mitsuyama Y, Arai H.
  • 雑誌名: Journal of Neuroogicall Science 巻: 15;367 ページ: 349-55
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.06.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Absence of Lewy pathology associated with PINK1 homozygous mutation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takanashi M, Li Y, Hattori N.
  • 雑誌名: Neurology. 巻: 86 号: 23 ページ: 2212-2213
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000002744
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] パーキンソン病における次世代シークエンサによる遺伝子解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 李元哲 、吉野浩代 、Silvio Conedera、舩山学、西岡健弥、服部信孝.
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第62回大会