| 研究課題/領域番号 |
16K09744
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
代謝学
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
森野 勝太郎 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (90444447)
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| 研究分担者 |
今村 武史 鳥取大学, 医学部, 教授 (00552093)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 骨格筋 / AMPK / 糖代謝 / 加齢 / 肥満 / ミトコンドリア / 脂質代謝 / 糖鎖修飾 / O-GlcNAc / AMPキナーゼ / 翻訳後修飾 / 糖鎖 / 糖尿病 / 生理学 / シグナル伝達 / 老化 |
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| 研究成果の概要 |
細胞内でどれだけ栄養素を必要とするかを検知するメカニズムを栄養センサーと呼ぶ。私たちは、解糖系から枝分かれするヘキソサミン経路が骨格筋において栄養センサーとして働いているかどうかを、O-GlcNAc transferase(Ogt)と呼ばれるたんぱく質の糖鎖修飾に関わる遺伝子を骨格筋でノックアウトする事で検討しました。その結果、Ogtの骨格筋をノックアウトしたマウスではAMP依存性キナーゼと呼ばれる運動で活性化する酵素の発現量を増やすことで、糖取り込みを亢進させることを発見しました。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究結果より、O-GlcNAc修飾が骨格筋で起こらなくなると、血糖が低下し、体重が減少する事が分かった。Ogtノックアウトマウスは少なくとも1歳を超えて元気に過ごしており、目立った臓器障害も観察されなかったことから、糖尿病や肥満の新規治療ターゲットになる可能性がある。しかしながら、他の研究で脂肪細胞や膵β細胞でO-GlcNAc修飾がなくなると臓器障害を来して言うことから、骨格筋だけに薬剤が吸収されるようなドラッグデリバリー技術との組み合わせが必要となると考えられる。
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