• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

骨格筋におけるO-GlcNAc修飾の糖代謝に与える影響

研究課題

研究課題/領域番号 16K09744
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

森野 勝太郎  滋賀医科大学, 医学部, 助教 (90444447)

研究分担者 今村 武史  鳥取大学, 医学部, 教授 (00552093)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード骨格筋 / AMPK / 糖代謝 / 加齢 / 肥満 / ミトコンドリア / 脂質代謝 / 糖鎖修飾 / O-GlcNAc / AMPキナーゼ / 翻訳後修飾 / 糖鎖 / 糖尿病 / 生理学 / シグナル伝達 / 老化
研究成果の概要

細胞内でどれだけ栄養素を必要とするかを検知するメカニズムを栄養センサーと呼ぶ。私たちは、解糖系から枝分かれするヘキソサミン経路が骨格筋において栄養センサーとして働いているかどうかを、O-GlcNAc transferase(Ogt)と呼ばれるたんぱく質の糖鎖修飾に関わる遺伝子を骨格筋でノックアウトする事で検討しました。その結果、Ogtの骨格筋をノックアウトしたマウスではAMP依存性キナーゼと呼ばれる運動で活性化する酵素の発現量を増やすことで、糖取り込みを亢進させることを発見しました。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究結果より、O-GlcNAc修飾が骨格筋で起こらなくなると、血糖が低下し、体重が減少する事が分かった。Ogtノックアウトマウスは少なくとも1歳を超えて元気に過ごしており、目立った臓器障害も観察されなかったことから、糖尿病や肥満の新規治療ターゲットになる可能性がある。しかしながら、他の研究で脂肪細胞や膵β細胞でO-GlcNAc修飾がなくなると臓器障害を来して言うことから、骨格筋だけに薬剤が吸収されるようなドラッグデリバリー技術との組み合わせが必要となると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件)

  • [国際共同研究] Gachon University(韓国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Gachon University(韓国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Gachon university(韓国)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Lack of O-GlcNAcylation enhances exercise-dependent glucose utilization potentially through AMP-activated protein kinase activation in skeletal muscle2018

    • 著者名/発表者名
      Murata Koichiro、Morino Katsutaro、Ida Shogo、Ohashi Natsuko、Lemecha Mengistu、Park Shi-Young、Ishikado Atsushi、Kume Shinji、Choi Cheol Soo、Sekine Osamu、Ugi Satoshi、Maegawa Hiroshi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 495 号: 2 ページ: 2098-2104

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.12.081

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Diverse metabolic effects of O-GlcNAcylation in the pancreas but limited effects in insulin-sensitive organs in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Ida Shogo、Morino Katsutaro、Sekine Osamu、Ohashi Natsuko、Kume Shinji、Chano Tokuhiro、Iwasaki Kanako、Harada Norio、Inagaki Nobuya、Ugi Satoshi、Maegawa Hiroshi
    • 雑誌名

      Diabetologia

      巻: 60 号: 9 ページ: 1761-1769

    • DOI

      10.1007/s00125-017-4327-y

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 骨格筋におけるO-GlcNAc修飾の低下はAMPK蛋白発現の増加を伴う抗糖尿病および抗肥満作用を有する2018

    • 著者名/発表者名
      村田 幸一郎、森野 勝太郎、井田 昌吾、大橋 夏子、Lemecha Mengistu、Park Shi-Young、石角 篤、久米 真司、Choi Cheol Soo、関根 理、卯木 智、前川 聡
    • 学会等名
      日本糖尿病学会年次学術集会 第61回
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Lack of O-GlcNAcylation Enhances Exercise-Dependent Glucose Utilization through Amp Kinase Activation in Skeletal Muscle2017

    • 著者名/発表者名
      KOICHIRO MURATA, KATSUTARO MORINO, SHOGO IDA, NATSUKO OHASHI, HIROTAKA IWASAKI, MENGISTU LEMECHA SHUKARE, OSAMU SEKINE, SHINJI KUME, SHI YOUNG PARK, CHEOL SOO CHOI, SATOSHI UGI, HIROSHI MAEGAWA
    • 学会等名
      American Diabetes Association 77th
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 骨格筋におけるO-GlcNAc修飾の低下はAMPK活性化を介して糖利用の亢進をもたらす2017

    • 著者名/発表者名
      村田 幸一郎、森野勝太郎、井田昌吾、大橋夏子、岩﨑広高、Mengistu Lemecha Shukare、関根 理、久米真司、卯木 智、前川 聡
    • 学会等名
      日本糖尿病学会年次学術集会 第60回
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Global and tissues-specific Ogt deletion revealed various effects of O-GlcNAcylation in glucose metabolism2017

    • 著者名/発表者名
      S. Ida, K. Morino, N. Ohashi, O. Sekine, S. Kume, K. Iwasaki, N. Harada, N. Inagaki, S. Ugi, H. Maegawa
    • 学会等名
      Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (53rd)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Comprehensive Analysis to Reveal Physiological Role of O-GlcNAcylation in Glucose Metabolism by Using Tissue-Specific Ogt Knockout Mice2017

    • 著者名/発表者名
      SHOGO IDA, KATSUTARO MORINO, OSAMU SEKINE, NATSUKO OHASHI, SHINJI KUME, KANAKO IWASAKI, NORIO HARADA, NOBUYA INAGAKI, SATOSHI UGI, HIROSHI MAEGAWA,
    • 学会等名
      American Diabetes Association 77th
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-02-22  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi