糖尿病によるアストロサイト脂質代謝異常に伴う認知機能への影響

• 研究課題/領域番号: 16K09776
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京医科大学 (2018); 東京大学 (2016-2017)
• 研究代表者: 鈴木 亮 東京医科大学, 医学部, 准教授 (20396732)
• 研究協力者: 周 聖浦 ; 渡辺 隆介 ; 寺井 愛 ; 亀井 望 ; 門脇 孝
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 糖尿病 / 脳脂質代謝 / コレステロール合成 / SCAP / AMPK / 内科 / 脳・神経 / 脂質 / 細胞・組織

研究成果の概要

糖尿病の脳ではAMPK活性が上昇し、SCAPが減少する。AMPKシグナルがRab2経路を介してSCAP-SREBP複合体のゴルジ体への輸送を促進する可能性を見出した。SCAP欠損アストロサイトと初代培養野生型ニューロンの共培養では、対照アストロサイトと比較して、共培養した初代培養野生型ニューロンの形態的成熟度は有意に未熟で、神経突起長の短縮と分岐数の減少が見られた。アストロサイトにおけるSCAP減少は、ニューロンの成長と成熟を阻害する可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

糖尿病が認知機能を低下させるメカニズムは未だ不明な点が多い。アストロサイトにおけるエネルギー状態と脂質代謝の変化によってニューロンの成熟状態が影響を受ける新規分子経路を提唱する結果である。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of short-term treatment with sitagliptin or glibenclamide on daily glucose fluctuation in drug-naive Japanese patients with type 2 diabetes mellitus (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Ryo、Eiki Jun-ichi、Moritoyo Takashi、Furihata Kenichi、Wakana Akira、Ohta Yukari、Tokita Shigeru、Kadowaki Takashi
  • 雑誌名: Diabetes, Obesity and Metabolism 巻: 20 号: 9 ページ: 2274-2281
  • DOI: 10.1111/dom.13364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane-Initiated Estrogen Receptor Signaling Mediates Metabolic Homeostasis via Central Activation of Protein Phosphatase 2A (2018)
  • 著者名/発表者名: Ueda Kazutaka、Takimoto Eiki、Lu Qing、Liu Pangyen、Fukuma Nobuaki、Adachi Yusuke、Suzuki Ryo、Chou Shengpu、Baur Wendy、Aronovitz Mark J.、Greenberg Andrew S.、Komuro Issei、Karas Richard H.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 67 号: 8 ページ: 1524-1537
  • DOI: 10.2337/db17-1342
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The RNA Methyltransferase Complex of WTAP, METTL3, and METTL14 Regulates Mitotic Clonal Expansion in Adipogenesis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Ohsugi M, Sasako T, Awazawa M, Umehara T, Iwane A, Kobayashi N, Okazaki Y, Kubota N, Suzuki R, Waki H, Horiuchi K, Hamakubo T, Kodama T, Aoe S, Tobe K, Kadowaki T, Ueki K
  • 雑誌名: Mol. Cell Biol. 巻: 38 号: 16 ページ: 81-91
  • DOI: 10.1128/mcb.00116-18
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gastrointestinal symptom prevalence depends on disease duration and gastrointestinal region in type 2 diabetes mellitus (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro M, Kushiyama A, Yamazaki H, Kaneko S, Koketsu Y, Yamamotoya T, Kikuchi T, Sakoda H, Suzuki R, Kadowaki T
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 23 号: 36 ページ: 6694
  • DOI: 10.3748/wjg.v23.i36.6694
  • URL: https://localhost/en/publications/b59c66b8-7150-4729-93a4-df6431c513be
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of an Automatic Puncturing and Sampling System for a Self-Monitoring Blood Glucose Device (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe-Doi M, Oe M, Murayama R, Takahashi M, Zushi Y, Tanabe H, Takamoto I, Suzuki R, Yamauchi T, Kadowaki T, Komiyama C, Sanada H
  • 雑誌名: Diabetes Technol Ther 巻: 19 号: 11 ページ: 651-659
  • DOI: 10.1089/dia.2017.0163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Willingness of patients with diabetes to use an ICT-based self-management tool: a cross-sectional study (2017)
  • 著者名/発表者名: Shibuta T, Waki K, Tomizawa N, Igarashi A, Yamamoto-Mitani N, Yamaguchi S, Fujita H, Kimura S, Fujiu K, Waki H, Izumida Y, Sasako T, Kobayashi M, Suzuki R, Yamauchi T, Kadowaki T, Ohe K.
  • 雑誌名: BMJ Open Diabetes Res Care 巻: 5 号: 1 ページ: e000322-e000322
  • DOI: 10.1136/bmjdrc-2016-000322
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Psychological and behavioural patterns of stigma among patients with type 2 diabetes: A cross-sectional study (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato A, Fujimaki Y, Fujimori S, Isogawa A, Onishi Y, Suzuki R, Yamauchi T, Ueki K, Kadowaki T, Hashimoto H.
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 7 号: 3 ページ: e013425-e013425
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2016-013425
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/6194803f-f097-432e-ae18-27754ff68112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between self-stigma and self-care behaviors in patients with type 2 diabetes: a cross-sectional study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato A, Fujimaki Y, Fujimori S, Isogawa A, Onishi Y, Suzuki R, Yamauchi T, Ueki K, Kadowaki T, Hashimoto H
  • 雑誌名: BMJ Open Diabetes Res Care 巻: 4 号: 1 ページ: e000156-e000156
  • DOI: 10.1136/bmjdrc-2015-000156
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A case of insulin allergy successfully managed using multihexamer-forming insulin degludec combined with liraglutide (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro M, Izumida Y, Takemiya S, Kuwano Y, Takamoto I, Suzuki R, Yamauchi T, Ueki K, Kadowaki T.
  • 雑誌名: Diabet Med 巻: 33 号: 11
  • DOI: 10.1111/dme.12998
  • 査読あり
• [雑誌論文] A qualitative study on the impact of internalized stigma on type 2 diabetes self-management (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato A, Fujimaki Y, Fujimori S, Izumida Y, Suzuki R, Ueki K, Kadowaki T, Hashimoto H
  • 雑誌名: Patient Education and Counselinｇ 巻: in press 号: 7 ページ: 1233-1239
  • DOI: 10.1016/j.pec.2016.02.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shear stress-normal stress (Pressure) Ratio (SPR) decides forming callus in patients with diabetic neuropathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Amemiya A, Noguchi H, Oe M, Takehara K, Ohashi Y, Suzuki R, Yamauchi T, Kadowaki T, Sanada H, Mori T.
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Research 巻: - ページ: 3157123-3157123
  • DOI: 10.1155/2016/3157123
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 認知症と糖尿病 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮
  • 学会等名: 第34回日本静脈経腸栄養学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 高齢者糖尿病と認知症（血糖コントロール目標も含めて） (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮
  • 学会等名: 第33回日本糖尿病合併症学会・第24回日本糖尿病眼学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 高齢者における糖尿病の管理 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮
  • 学会等名: 日本成人病（生活習慣病）学会 第9回教育集会
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病と認知症 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 亮
  • 学会等名: 第55回 日本糖尿病学会関東甲信越地方会
  • 招待講演
• [学会発表] 脳グリア細胞においてステロールセンサー分子SCAPはユビキチンプロテアソーム経路を介して量制御される (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡辺隆介、鈴木 亮、亀井 望、周聖浦、寺井 愛、門脇 孝
  • 学会等名: 第60回 日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] アストロサイトにおけるステロールセンサー分子SCAPの欠損誘導は認知機能障害と行動変化を引き起こす (2017)
  • 著者名/発表者名: 周聖浦、鈴木 亮、渡辺隆介、寺井 愛、亀井 望、門脇 孝
  • 学会等名: 第60回 日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 糖尿病における認知障害・認知症 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 亮
  • 学会等名: 第59回 日本老年医学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 脳内インスリンの役割とその作用不全 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 亮
  • 学会等名: 第32回 日本糖尿病合併症学会
  • 招待講演
• [学会発表] ステロールセンサー分子SCAPのアストロサイトにおける欠損誘導は記憶障害と行動変化を引き起こす (2016)
  • 著者名/発表者名: 周聖浦、鈴木亮、渡辺隆介、寺井愛、亀井望、門脇孝
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 脳グリア細胞においてステロールセンサー分子SCAPはユビキチン-プロテアソーム経路を介して量制御される (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡辺隆介、鈴木亮、亀井望、周聖浦、寺井愛、門脇孝
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 脳内コレステロール代謝と認知機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮
  • 学会等名: 第16回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 脳のインスリン作用不全に伴う脂質合成異常と糖尿病関連病態の形成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮
  • 学会等名: 第31回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 仙台
  • 招待講演