新たなシグナル伝達系Ｈｉｐｐｏ経路による卵巣機能調節メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 16K09798
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 水谷 哲也 福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (90322734)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 卵巣 / 顆粒膜細胞 / ステロイドホルモン / YAP / TAZ / TEAD / CYP19A1 / FSH / 卵巣顆粒膜細胞 / Hippo pathway

研究成果の概要

Hippo pathwayは、細胞の増殖や器官サイズを制御するシグナル伝達系で、この経路が転写共役因子YAP/TAZの活性を調節する。卵巣顆粒膜細胞におけるYAP/TAZの役割について解析したところ、YAP/TAZがステロイドホルモン代謝酵素であるCYP19A1, CYP11A1, HSD3B2 (Hsd3b1)の発現を負に制御していることが見出された。さらにその抑制には転写因子TEADが関与していることを明らかにした。以上の結果から、卵巣顆粒膜細胞ではHippo pathway下流のYAP/TAZ-TEAD複合体がステロイド産生を抑制的に制御していることが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、新たなステロイドホルモン産生メカニズムが解明された。
これにより未だ不明なステロイドホルモン産生疾患の解明につながる可能性が示された。また、将来的に本研究から新しいステロイドホルモン産生疾患に対する治療法が開発されることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Luteinizing Hormone Facilitates Antral Follicular Maturation and Survival via Thecal Paracrine Signaling in Cattle. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hattori K, Orisaka M, Fukuda S, Tajima K, Yamazaki Y, Mizutani T, Yoshida Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 2337-2347
  • DOI: 10.1210/en.2018-00123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II promotes pulmonary metastasis of melanoma through the activation of adhesion molecules in vascular endothelial cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishikane S, Hosoda H, Nojiri T, Tokudome T, Mizutani T, Miura K, Akitake Y, Kimura T, Imamichi Y, Kawabe S, Toyohira Y, Yanagihara N, Takahashi-Yanaga F, Miyazato M, Miyamoto K, Kangawa K
  • 雑誌名: Biochemical Pharmacology 巻: 154 ページ: 136-147
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2018.04.012
  • 査読あり
• [学会発表] Hippo pathwayによる卵巣顆粒膜細胞におけるステロイド代謝酵素の発現調節 (2018)
  • 著者名/発表者名: 水谷 哲也
  • 学会等名: 第23回日本生殖内分泌学会学術集会
• [学会発表] Development of new rapid diagnostic system for differential diagnosis of uterine sarcoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sawamura H, Maeno M, Yamada M, Mizutani T, Nishimura K
  • 学会等名: 日本化学会 第98春季年会.
• [学会発表] 遺伝子発現を介したステロイドホルモン産生調節メカニズム. (2017)
  • 著者名/発表者名: 水谷 哲也
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会.
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮肉腫の鑑別のための新規高感度診断システムの開発. (2017)
  • 著者名/発表者名: 水谷 哲也, 前野 光生, 山田 雅己, 西村 研吾
  • 学会等名: 生命科学系学会合同年次大会 (ConBio2017).
• [学会発表] Transcriptional regulation of genes related to steroidogenesis in the ovary (2016)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Mizutani
  • 学会等名: International Symposium of Reproduction and Metabolism
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2016-10-01
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 遺伝子発現を介したステロイドホルモン合成の制御機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 水谷 哲也
  • 学会等名: 第34回内分泌・代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 久山温泉ホテル夢家（福岡県久山町）
  • 年月日: 2016-07-14
  • 招待講演
• [産業財産権] 全血液検体を用いる子宮肉腫診断のための迅速測定法 (2017)
  • 発明者名: 山田 雅己、水谷 哲也、吉田 好雄、 前野 光生、西村 研吾
  • 権利者名: 山田 雅己、水谷 哲也、吉田 好雄、 前野 光生、西村 研吾
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2017
• [産業財産権] 尿検体を用いる子宮肉腫診断のための迅速測定法 (2017)
  • 発明者名: 山田 雅己、水谷 哲也、吉田 好雄、 前野 光生、西村 研吾
  • 権利者名: 山田 雅己、水谷 哲也、吉田 好雄、 前野 光生、西村 研吾
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2017