| 研究課題/領域番号 |
16K09811
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内分泌学
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| 研究機関 | 杏林大学 |
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研究代表者 |
近藤 琢磨 杏林大学, 医学部, 講師 (60431368)
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| 研究分担者 |
石田 均 杏林大学, 医学部, 教授 (80212893)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | インスリン分泌 / 膵β細胞 / グルココルチコイド / グルココルチコイド受容体 GR / Proprotein Converse PC / non-genomic / 慢性炎症 / 炎症性サイトカイン / proprotein converts PC / インスリン / non-genomic effect / プロインスリン / β細胞 / 構成性分泌経路 / 調節性分泌経路 / グルコルチコイド受容体 / 糖尿病 / 内科 / ストレス |
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| 研究成果の概要 |
糖質コルチコイドは核内のグルココルチコイド受容体（GR）を介して、炎症性サイトカインやインスリンの遺伝子発現を変化させ抗炎症作用、インスリン発現低下作用を発揮する。その一方で、高濃度糖質コルチコイド投与下ではGR以外の細胞内情報伝達経路を介した構成性分泌経路の抑制効果を認めたことから、より短時間で効果を発揮するnon-genomicな分泌調節経路の存在が示唆された。さらに、このインスリン分泌抑制効果にはPC1/3の発現抑制を伴うインスリンプロセッシングの障害が関与することが明らかとなった。ステロイドパルスなど高用量の糖質コルチコイド投与下でみられる急激な高血糖の病態の一部が新たに証明された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ステロイド糖尿病はステロイドの投与量や期間依存性に重症化しやすいことが以前より知られていたが、今回ステロイドの投与量の違いによりインスリン分泌低下作用の機序が異なることが示唆された。ステロイドパルスなど高用量の糖質コルチコイド投与下でみられる急激な高血糖の病態の一部が証明されたことで、新たな治療ターゲットとなり得る可能性が示唆された。また、中～高用量のステロイド投与における抗炎症作用に関して、GRを介さず短時間で効果を発揮するnon-genomicな経路が示唆されたことはその臨床的効果と一致しており、ステロイドの効果を正しく理解するために投与量による効果の違いを認識する必要
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