Fibrinolytic factors control MSC expansion thereby enhancing hematopoiesis

• 研究課題/領域番号: 16K09821
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: Heissig Beate 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (30372931)
• 研究協力者: 服部 浩一
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 間葉系幹細胞 / stem cells / mesenchymal stem cells / fibrinolytic factors / hematopoiesis / 幹細胞

研究成果の概要

組織プラスミノーゲンアクチベーター（tPA）は脳卒中患者の治療に使用される酵素です。間葉系幹細胞は、腫瘍床を含む様々な組織の幹細胞を増殖させることができます。我々は、tPAが骨髄および腫瘍細胞床内の間葉系幹細胞を増殖させることができることを示す。我々は、ｔＰＡレベルを制御することが造血幹細胞の増殖および腫瘍細胞の増殖を調節し得ることを提案する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨髄および腫瘍細胞ニッチにおけるＭＳＣの動員または拡大を調節することにおける線維素溶解因子の重要な役割を強調している。造血幹細胞ならびに癌幹細胞の増殖におけるＭＳＣの役割を実証する研究と一緒に、我々は、線維素溶解因子が臨床現場での造血幹細胞の増殖に有用であり得ることを提案する。 ＭＳＣを動員するそれらの能力のために癌患者に与えられる線維素溶解因子は、腫瘍細胞増殖を支持するかもしれない。

研究成果

• [雑誌論文] The fibrinolytic factor tPA drives LRP1-mediated melanoma growth and metastasis (2019)
  • 著者名/発表者名: Salama Y, Lin SY, Dhahri D, Hattori K, Heissig B
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 33 号: 3 ページ: 3465-3480
  • DOI: 10.1096/fj.201801339rrr
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The angiogenic factor Egfl7 alters thymogenesis by activating Flt3 signaling (2017)
  • 著者名/発表者名: Salama Yousef、Hattori Koichi、Heissig Beate
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 490 号: 2 ページ: 209-216
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.06.023
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The role of plasmin in the pathogenesis of murine multiple myeloma (2017)
  • 著者名/発表者名: Eiamboonsert S, Salama Y, Watarai H, Dhahri D, Tsuda Y, Okada Y, Hattori K, Heissig B.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 488 号: 2 ページ: 387-392
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.05.062
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pharmacological targeting of plasmin prevents lethality and tissue damage in a murine model of macrophage activation syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: 1.Shimazu H, Munakata S, Tashiro Y, Salama Y, Eiamboonser S, Ohta Y, Onoda H, Tsuda Y, Okada Y, Nakauchi H, Heissig B and Hattori K
  • 雑誌名: Blood 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 59-72
  • DOI: 10.1182/blood-2016-09-738096
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plasminogen activator inhibitor-1 regulates macrophage-dependent postoperative adhesion by enhancing EGF-HER1 signaling in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Honjo K, Shinya Munakata S, Tashiro Y, Salama Y, Shimazu H, Eiamboonsert S, Dhahri D, Ichimura A, Dan T, Miyata T, Takeda K, Sakamoto K, Hattori K, Heissig B.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 31 ページ: 2625-2637
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Plasminogen activator inhibitor-1 regulates macrophage-dependent postoperative adhesion by enhancing EGF-HER1 signaling in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Honjo K, Munakata S, Tashiro Y, Salama Y, Shimazu H, Eiamboonsert S, Dhahri D, Ichimura A, Dan T, Miyata T, Takeda K, Sakamoto K, Hattori K, Heissig B.
  • 雑誌名: FASEB Journal 巻: - 号: 6 ページ: 2625-2637
  • DOI: 10.1096/fj.201600871rr
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fibrinolytic crosstalk with endothelial cells expands murine mesenchymal stromal cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Dhahri D, Sato-Kusubata K, Ohki-Koizumi M, Nishida C, Tashiro Y, Munakata S, Shimazu H, Salama Y, Eiamboonsert S, Nakauchi H, Hattori K and Heissig B
  • 雑誌名: Blood 巻: 128 ページ: 1063-75
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Niche cells for tissue regeneration (2018)
  • 著者名/発表者名: Beate Heissig
  • 学会等名: Joint Workshop between Norway and Japan in Regenerative Medicine
  • 招待講演
• [学会発表] Dual or half career: trapped between success and support. (2018)
  • 著者名/発表者名: Heissig Beate
  • 学会等名: European Research Nights
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Fibrinolytic factors conrols MSC expansion (2018)
  • 著者名/発表者名: Salama Yousef, Heissig Beate
  • 学会等名: 平成29年度先端モデル動物支援プラットフォーム成果発表会
• [学会発表] 1.The niche/microenvrionment shapes the fate of researchers and stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Heissig Beate
  • 学会等名: European Research Day
  • 発表場所: Delegation of the European Union to Japan, Tokyo
  • 招待講演
• [学会発表] Fibrinolytic factors in stem cell regulation and cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Heissig Beate
  • 学会等名: The 91th of Stem Cell Biology and Regenerative Medicine Forum
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所（東京都港区）
  • 国際学会 / 招待講演