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アクチン重合調節を介した造血幹細胞の自己複製制御機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K09824
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関金沢大学

研究代表者

田所 優子  金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (00447343)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード幹細胞 / 自己複製 / アクチン
研究成果の概要

組織幹細胞は微小環境(ニッチ)との相互作用により、その維持・増殖・分化の運命が決定される。本研究課題ではアクチン重合調節による造血幹細胞の自己複製能制御機構について解明することを目的として、アクチン重合およびERKシグナル調節に関わるSpred1の欠損造血幹細胞の解析を行った。その結果、Spred1-ROCKシグナルによるアクチン重合調節が造血幹細胞の自己複製制御に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。それに加えて、高脂肪食摂取の環境ではSpred1によるERKシグナル調節が、造血幹細胞の腫瘍化を防ぐために重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

偏った食習慣は様々な疾患の原因になると考えられているが、幹細胞がどのような影響を受けるかについてはあまり知られていない。本研究成果においては、アクチン重合調節が造血幹細胞の自己複製制御に重要な役割を果たしていることを見出した点において学術的重要性がある。さらに、高脂肪食の状況下において造血幹細胞の白血病化の防御に働く因子としてSpred1を特定したことは、幹細胞機能の制御機構を理解する上で重要な知見である。またSpred1の発現低下は白血病発症や増悪化にも関わることから、食生活と白血病発症との関係を考える上で本研究成果の社会的意義は大きいと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件) 図書 (3件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] スタンフォード大学(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] 中国医学科学院(中国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] スタンフォード大学(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] 中国医学科学院(中国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 造血幹細胞の恒常性維持におけるSpred1の役割2018

    • 著者名/発表者名
      Yuko Tadokoro and Atsushi Hirao
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 59 号: 11 ページ: 2441-2448

    • DOI

      10.11406/rinketsu.59.2441

    • NAID

      130007528403

    • ISSN
      0485-1439, 1882-0824
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autophagy inhibition synergizes with calcium mobilization to achieve efficient therapy of malignant gliomas2018

    • 著者名/発表者名
      Vu HT, Kobayashi M, Hegazy AM, Tadokoro Y, Ueno M, Kasahara A, Takase Y, Nomura N, Peng H, Ito C, Ino Y, Todo T, Nakada M, Hirao A
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 109 号: 8 ページ: 2497

    • DOI

      10.1111/cas.13695

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Spred1 Safeguards Hematopoietic Homeostasis against Diet-Induced Systemic Stress2018

    • 著者名/発表者名
      Tadokoro Yuko、Hoshii Takayuki、Yamazaki Satoshi、Eto Koji、Ema Hideo、Kobayashi Masahiko、Ueno Masaya、Ohta Kumiko、Arai Yuriko、Hara Eiji、Harada Kenichi、Oshima Masanobu、Oshima Hiroko、Arai Fumio、Yoshimura Akihiko、Nakauchi Hiromitsu、Hirao Atsushi
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell

      巻: 22 号: 5 ページ: 713-725

    • DOI

      10.1016/j.stem.2018.04.002

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Distinct roles of Rheb and Raptor in activating mTOR complex 1 for the self-renewal of hematopoietic stem cells2018

    • 著者名/発表者名
      Hui Peng, Atsuo Kasada, Masaya Ueno, Takayuki Hoshii, Yuko Tadokoro, Naho Nomura, Chiaki Ito, Yusuke Takase, Ha Thi Vu, Masahiko Kobayashi, Bo Xiao, Paul F. Worley, Atsushi Hirao
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 495 号: 1 ページ: 1129-1135

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.11.140

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Functional dissection of hematopoietic stem cell populations with a stemness-monitoring system based on NS-GFP transgene expression2017

    • 著者名/発表者名
      Ali Mohamed A. E.、Fuse Kyoko、Tadokoro Yuko、Hoshii Takayuki、Ueno Masaya、Kobayashi Masahiko、Nomura Naho、Vu Ha Thi、Peng Hui、Hegazy Ahmed M.、Masuko Masayoshi、Sone Hirohito、Arai Fumio、Tajima Atsushi、Hirao Atsushi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 11442-11442

    • DOI

      10.1038/s41598-017-11909-3

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Therapeutic strategy for targeting aggressive malignant gliomas by disrupting their energy balance2016

    • 著者名/発表者名
      Hegazy AM, Yamada D, Kobayashi M, Kohno S, Ueno M, Ali MA, Ohta K, Tadokoro Y, Ino Y, Todo T, Soga T, Takahashi C, Hirao A.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 291 号: 41 ページ: 21496

    • DOI

      10.1074/jbc.m116.734756

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 造血幹細胞の自己複製制御機構と発がん2018

    • 著者名/発表者名
      田所 優子
    • 学会等名
      第1回 金沢大学がん進展制御研究所・国立がん研究センター研究所若手研究発表会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 栄養環境ストレスと造血幹細胞の恒常性維持機構2018

    • 著者名/発表者名
      田所 優子
    • 学会等名
      北海道大学遺伝子病制御研究所・金沢大学がん進展制御研究所ジョイントシンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Spred1 protects hematopoietic homeostasis against high-fat diet-induced systemic stress2018

    • 著者名/発表者名
      Yuko Tadokoro
    • 学会等名
      The 37th Sapporo International Cancer Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Spred1 protects hematopoietic stem cell homeostasis against high fat diet-induced systemic stress2018

    • 著者名/発表者名
      田所 優子
    • 学会等名
      第80回 日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of hematopoietic stem cell self-renewal and leukemogenesis by diet-induced stress2018

    • 著者名/発表者名
      Yuko Tadokoro
    • 学会等名
      International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Diet-induced stress and homeostasis maintenance in hematopoietic stem cells2018

    • 著者名/発表者名
      Yuko Tadokoro
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 栄養環境ストレスとSpred1による造血幹細胞の恒常性維持機構2018

    • 著者名/発表者名
      田所 優子
    • 学会等名
      第22回造血器腫瘍研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 栄養環境ストレスとSpred1による造血幹細胞の恒常性維持機構2018

    • 著者名/発表者名
      田所 優子
    • 学会等名
      新学術領域「幹細胞老化と疾患」「細胞競合」総括班主催「若手の会」
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Spred1による造血幹細胞の恒常性維持機構と発がん2017

    • 著者名/発表者名
      田所 優子
    • 学会等名
      金沢大学がん進展制御研究所 共同利用・共同研究拠点シンポジウム
    • 発表場所
      金沢東急ホテル (石川県)
    • 年月日
      2017-02-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Self-renewal control and tumorigenesis of hematopoietic stem cells by regulation of actin polymerization2016

    • 著者名/発表者名
      Yuko Tadokoro
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川県)
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] アクチン重合調節を介した幹細胞の自己複製制御機構と発がん2016

    • 著者名/発表者名
      田所 優子
    • 学会等名
      金沢女性がん研究者フォーラム
    • 発表場所
      金沢医科大学 (石川県)
    • 年月日
      2016-06-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 臨床血液2018

    • 著者名/発表者名
      田所 優子, 平尾 敦
    • 出版者
      日本血液学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 血液内科2018

    • 著者名/発表者名
      田所 優子, 平尾 敦
    • 出版者
      科学評論社
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 実験医学2018

    • 著者名/発表者名
      田所 優子, 平尾 敦
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] がん進展制御研究所 遺伝子・染色体構築研究分野ホームページ

    • URL

      http://cri-mol-gen.w3.kanazawa-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
  • [備考] 遺伝子・染色体構築研究分野ホームページ

    • URL

      http://cri-mol-gen.w3.kanazawa-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-02-21  

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