EBウイルス関連腫瘍に対するiPS細胞由来T細胞療法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K09842
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 安藤 美樹 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10424251)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: CTL / iPSC由来若返りCTL / EBウイルス関連リンパ腫 / 若返りCTL / T-iPSC / 抗原特異的CTL / iPS細胞由来CTL / T-iPS / 若返り / T細胞療法 / 自殺遺伝子 / 安全システム / 再生医学 / トランスレーショナルリサーチ / 免疫学

研究成果の概要

我々の研究グループは、機能的に若返ったiPS細胞由来抗原特異的細胞傷害性T細胞(CTL)が、長期間にわたりマウス生体内で生存できることを証明した。そして、末梢血由来のT細胞とは異なり、iPS細胞由来のエプスタイン・バール（EB）ウイルス特異的CTLが、極めて難治性のリンパ腫であるNK細胞リンパ腫の増殖を長期間にわたって強力に抑え続けることを見出し、NK細胞リンパ腫を治癒することに成功した。本研究はヨーロッパ血液学会雑誌であるHaematologica オンライン版に2019年7月11日付けで先行公開された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回の研究により、iPS細胞由来EBウイルス特異的CTLを用いた細胞療法が難治性のEBウイルス関連リンパ腫の強力な新規治療法となる可能性を示唆した。また、投与したiPS細胞由来EBウイルス特異的CTLが生体内で長期にわたって生存し、腫瘍を排除し続けるという結果はT細胞の若返りという意味でも非常に有望であり、我々の研究グループが計画を進めている「EBウイルス関連リンパ腫に対するiPS細胞由来若返りT細胞療法」の臨床研究実現化に向けた大きな加速が予想される。

研究成果

• [国際共同研究] Baylor College of Medicine/Stanford University School of Medicine(U.S.A.)
• [国際共同研究] Baylor College of Medicine/Stanford University School of Medicine(U.S.A.)
• [雑誌論文] Long-term eradication of extranodal natural killer/T-cell lymphoma, nasal type, by induced pluripotent stem cell-derived Epstein-Barr virus-specific rejuvenated T cells in vivo (2020)
  • 著者名/発表者名: Ando M, Ando J, Yamazaki S, Ishii M, Sakiyama Y, Harada S, Honda T, Yamaguchi T, Nojima M, Ohshima K, Nakauchi H, Komatsu N
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 105 号: 3 ページ: 796-807
  • DOI: 10.3324/haematol.2019.223511
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] iPSC-derived rejuvenated T cell therapy for Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type. (2020)
  • 著者名/発表者名: Miki Ando, Jun Ando, Tadahiro Honda, Midori Ishii, Hiromitsu Nakauchi, and Norio Komatsu
  • 雑誌名: Juntendo Medical Journal 巻: -
  • NAID: 130007867027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of protective T-cell antigens for smallpox vaccines (2020)
  • 著者名/発表者名: Ando Jun、Ngo Minhtran C.、Ando Miki、Leen Ann、Rooney Cliona M.
  • 雑誌名: Cytotherapy 巻: - 号: 11 ページ: 642-652
  • DOI: 10.1016/j.jcyt.2020.04.098
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] EBウイルス関連リンパ腫に対するiPS細胞由来若返りT細胞療法 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安藤美樹, 中内啓光, 小松則夫
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 59 号: 7 ページ: 932-938
  • DOI: 10.11406/rinketsu.59.932
  • NAID: 130007430569
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fail-Safe System against Potential Tumorigenicity after Transplantation of iPSC Derivatives. (2017)
  • 著者名/発表者名: Itakura G, Kawabata S, Ando M, Nishiyama Y, Sugai K, Ozaki M, Iida T, Ookubo T, Kojima K, Kashiwagi R, Yasutake K, Nakauchi H, Miyoshi H, Nagoshi N, Kohyama J, Iwanami A, Matsumoto M, Nakamura M, Okano H.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports. 巻: 8 号: 3 ページ: 673-684
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2017.02.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional Analysis of Dendritic Cells Generated from T-iPSCs from CD4+ T Cell Clones of Sj?gren's Syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Iizuka-Koga Mana、Asashima Hiromitsu、Ando Miki、Lai Chen-Yi、Mochizuki Shinji、Nakanishi Mahito、Nishimura Toshinobu、Tsuboi Hiroto、Hirota Tomoya、Takahashi Hiroyuki、Matsumoto Isao、Otsu Makoto、Sumida Takayuki
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 8 号: 5 ページ: 1155-1163
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2017.04.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] “Off-the-shelf” Immunotherapy with iPSC-Derived Rejuvenated Cytotoxic T Lymphocytes (2017)
  • 著者名/発表者名: Miki Ando and Hiromitsu Nakauchi
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: 47 ページ: 2-12
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2016.10.009
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] iPS技術を用いた難治性がんに対する若返りT細胞療法の開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 安藤美樹
  • 学会等名: 第348回順天堂医学会学術集会 医学研究のUP-TO DATE
  • 招待講演
• [学会発表] EBウイルス関連リンパ腫に対するiPS細胞由来若返りCTL療法の前臨床試験 (2019)
  • 著者名/発表者名: 安藤美樹
  • 学会等名: 第29回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 「EBウイルス関連リンパ腫に対するiPSC由来若返りCTL療法の前臨床試験～ First In Human を目指す私たちの試み～」 (2019)
  • 著者名/発表者名: 安藤美樹
  • 学会等名: 第59回日本リンパ網内系学会
  • 招待講演
• [学会発表] 難治性EBウイルス関連リンパ腫に対するiPS細胞由来LMP1-CART療法の開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 原田早希子、安藤美樹、山口智之、安藤純、中沢洋三、中内啓光、小松則夫
  • 学会等名: 第11回血液疾患免疫療法学会学術集会
• [学会発表] Ewing肉腫のネオアンチゲンを標的とするiPS細胞由来細胞傷害性T細胞療法の開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 石井翠、安藤美樹、原田早希子、本田匡宏、末原義之、安藤純、小松則夫、中内啓光
  • 学会等名: 第11回血液疾患免疫療法学会学術集会
• [学会発表] 子宮頸がんに対するiPS細胞由来CTL療法の開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 本田匡宏、安藤美樹、安藤純、崎山祐未、中内啓光、小松則夫
  • 学会等名: 第11回血液疾患免疫療法学会学術集会
• [学会発表] iPSC-derived CTL therapy for cervical cancer by targeting human papillomavirus (HPV) (2019)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Honda，Miki Ando，Yumi Sakiyama，Midori Ishii，Sakiko Harada，Kazuo Ohara，Jun Ando，Hiromitsu Nakauchi，Norio Komatsu
  • 学会等名: 第81回日本血液学会学術集会
• [学会発表] The neoantigen-specific iPSC-derived rejuvenated CTL therapy for Ewing sarcoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Midori Ishii，Miki Ando，Yumi Sakiyama，Sakiko Harada，Tadahiro Honda，Jun Ando，Norio Komatsu，Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: 第81回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Development of iPS cell derived LMP1-CART therapy for refractory EB virus associated lymphomas (2019)
  • 著者名/発表者名: Sakiko Harada，Miki Ando，Jun Ando，Satoshi Yamasaki，Midori Ishii，Tadahiro Honda，Kazuo Ohara，Yumi Sakiyama，Yozo Nakazawa，Malcolm K. Brenner，Hiromitsu Nakauchi，Norio Komatsu
  • 学会等名: 第81回日本血液学会学術集会
• [学会発表] EBウイルス関連リンパ腫に対するiPS細胞由来若返りCTL療法の前臨床試験 (2019)
  • 著者名/発表者名: 安藤美樹
  • 学会等名: 第８回日本免疫・細胞治療学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞技術を用いたがん治療、子宮頸がんに対するiPS細胞を用いた”off-the-shelf”CTL療法 (2019)
  • 著者名/発表者名: 安藤美樹
  • 学会等名: 第19回日本再生医療学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] The Preclinical Study of iPSC-derived CTL Therapy for EBV-associated Lymphoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Miki Ando, Jun Ando, Midori Ishii, Yumi Sakiyama, Sakiko Harada, Tadahiro Honda, Masako Fujita, Norio Komatsu, and Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: ISSCR 2018 Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 医師主導型臨床研究を目指したiPS細胞由来若返りT細胞療法 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安藤美樹
  • 学会等名: お茶の水がん学アカデミア第143回集会
  • 招待講演
• [学会発表] 難治性EBウイルス関連リンパ腫に対するiPS細胞由来LMP1-CART療法の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 原田早希子、安藤美樹、山口智之、安藤純、中沢洋三、中内啓光、小松則夫
  • 学会等名: 第10回血液疾患免疫療法学会学術集会
• [学会発表] Ewing肉腫のネオアンチゲンを標的とするiPS細胞由来細胞傷害性T細胞療法の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 石井翠、安藤美樹、原田早希子、本田匡宏、末原義之、安藤純、小松則夫、中内啓光
  • 学会等名: 第10回血液疾患免疫療法学会学術集会
• [学会発表] EBウイルス関連リンパ腫に対するiPS細胞由来若返りCTL療法の前臨床試験 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安藤美樹、安藤純、石井翠、原田早希子、本田匡宏、藤田雅子、中内啓光、小松則夫
  • 学会等名: 第10回血液疾患免疫療法学会学術集会
• [学会発表] The role of CD8β-chain in iPSC-derived rejuvenated CTL therapy (2018)
  • 著者名/発表者名: 本田匡宏、安藤美樹、崎山祐未、村越勇人、安藤純、滝口雅文、中内啓光、小松則夫
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] EBウイルス関連リンパ腫に対するiPS細胞由来若返りT細胞療法 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安藤美樹
  • 学会等名: 第１回静岡血液フォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] Ewing 肉腫のネオアンチゲンを標的とする iPS 細胞由来細胞傷害性 T 細胞療法の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 石井翠、安藤美樹、原田早希子、本田匡宏、末原義之、安藤純、小松則夫、中内啓光
  • 学会等名: 第18回日本再生医療学会総会
• [学会発表] EBウイルス関連リンパ腫に対するiPS細胞由来若返りT細胞療法の前臨床試験 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安藤美樹
  • 学会等名: 第15回日本免疫治療学研究会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] EBウイルス関連リンパ腫に対するiPS細胞由来CTL療法の前臨床試験 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安藤美樹、安藤純、石井翠、崎山祐未、藤田雅子、原田早希子、本田匡宏、小松則夫、中内啓光
  • 学会等名: 第17回日本再生医療学会総会
• [学会発表] iPS細胞由来CTLのCD8αβの解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 崎山祐未、安藤美樹、滝口雅文、村越勇人、石井翠、藤田雅子、安藤純、中内啓光
  • 学会等名: 第17回日本再生医療学会総会
• [学会発表] iPS細胞由来若返りT細胞療法の臨床研究のための血清検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤田雅子、安藤美樹、中内啓光
  • 学会等名: 第17回日本再生医療学会総会
• [学会発表] 安全システムを備えたiPS細胞由来CTL療法の前臨床試験 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安藤美樹
  • 学会等名: 第23回東海HSCT（造血幹細胞移植）懇話会
  • 招待講演
• [学会発表] 安全システムを備えたiPS細胞由来CTL療法の前臨床試験 (2017)
  • 著者名/発表者名: 安藤美樹、石井翠、崎山祐未、渡部素夫、山崎聡、山口智之、西村聡修 安藤純、大坂顯通、小松則夫、Malcolm K Brenner、中内啓光
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 仙台、日本
  • 年月日: 2017-03-09
• [学会発表] 安全システムを備えたiPS細胞由来CTL療法の前臨床試験 (2017)
  • 著者名/発表者名: 安藤美樹
  • 学会等名: AMED 『革新的先端研究開発支援事業 LEAP』協賛シンポジウム
  • 発表場所: 東京、日本
  • 年月日: 2017-03-06
  • 招待講演
• [学会発表] iPSC-derived CTL therapy for EBV-associated lymphomas (2017)
  • 著者名/発表者名: 安藤美樹
  • 学会等名: 1st Kushiro Lymphoma Workshop
  • 招待講演
• [学会発表] The preclinical study of iPSC-derived CTL therapy with a safeguard system (2017)
  • 著者名/発表者名: 安藤美樹、中内啓光
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] “Preclinical Study of iPSC-Derived T cell Therapy with a Safeguard System” (2016)
  • 著者名/発表者名: Miki Ando
  • 学会等名: 2016 World Alliance Forum in San Francisco
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A.
  • 年月日: 2016-11-21
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] “iPSC-derived T-Cell Therapy with the Safeguard System Targeting EBV-associated lymphoma” (2016)
  • 著者名/発表者名: Miki Ando, Toshinobu Nishimura, Satoshi Yamazaki, Jun Ando, Malcolm K. Brenner, Akimichi Osaka, Norio Komatsu and Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜、神奈川県
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Rejuvenated T-Cell Therapy with Suicide Gene-based Safeguard System (2016)
  • 著者名/発表者名: Miki Ando, Toshinobu Nishimura, Satoshi Yamazaki, Tomoyuki Yamaguchi, Malcolm K. Brenner and Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: ISSCR 2016 Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A.
  • 年月日: 2016-06-22
  • 国際学会
• [図書] iPS細胞技術を用いる若返りT細胞療法の開発―実臨床に向けた開発戦略 (2020)
  • 著者名/発表者名: 安藤美樹、中内啓光
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 羊土社 実験医学増刊
• [図書] ウイルス関連腫瘍に対する安全で有効なiPS細胞由来抗原特異的CTL療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安藤美樹、中内啓光
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: “感染 炎症 免疫”, 羊土社
• [備考] iPS細胞由来の免疫キラーT細胞を用いることで悪性リンパ腫の治癒に成功
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/news/20190726-01.html