| 研究課題/領域番号 |
16K09848
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
血液内科学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
小林 正行 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (90513820)
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| 研究協力者 |
瀧内 曜子
岩井 文絵
櫻田 麻希
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 成人T細胞白血病 / DNA修復異常 / マイクロサテライト不安定性 / Adult T-cell Leukemia / HTLV-1 / 修復異常 / NRF-1 / DNA修復 / 内科 / ウイルス / 白血病 |
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| 研究成果の概要 |
我々は以前より成人T細胞白血病におけるDNA修復異常に焦点を当てて研究を行ってきた。今回の研究期間において以下の3点について研究を進め知見を得た。1、HTLV-1ウイルス蛋白HBZにより転写因子NRF-1の転写が阻害され、その結果DNA修復遺伝子TDP1の発現が抑制される。２、HBZによるゲノム不安定性の誘導 ３、ATLにおける修復異常に基づいた新規抗がん剤の組み合わせ（Abacavir＋MPA）の有効性 以上の知見は学術雑誌や学会にて報告された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
成人T細胞白血病（ATL)は、最も予後の悪い白血病の一つである。ATLの発症は世界的にみて日本の西南部（九州、沖縄）に多く、日本で初めて提唱された疾患である。そのためATLの基礎研究、治療開発は日本にとって非常に重要な意義があると考えられる。今回我々はウイルス蛋白HBZがマイクロサテライト不安定性を誘導することを見出した。高頻度マイクロサテライト不安定性をもつ固形癌において抗PD-1抗体薬の効果が強く認められることが分かっており、今回の我々の発見はATLに対する新規治療法の開発に貢献できると考えられる。
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