未分化造血細胞の異常に起因する多発性骨髄腫の新たな発生機構についての解析

• 研究課題/領域番号: 16K09862
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 田中 宏和 近畿大学, 医学部, 講師 (40360846)
• 研究分担者: 松村 到 近畿大学, 医学部, 教授 (00294083) ; 頼 晋也 近畿大学, 医学部, 講師 (70460855) ; 森田 泰慶 近畿大学, 医学部, 講師 (80411594)
• 研究協力者: 芹澤 憲太郎
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 多発性骨髄腫 / 腫瘍幹細胞 / 表面抗原 / 薬剤感受性 / 分子標的 / 幹細胞

研究成果の概要

申請者らは、54例の多発性骨髄腫(MM)症例の骨髄サンプルを用いた解析を行い、CD38+ CD 138+ CD 19- CD 45-で定義されるMM細胞(PhMCs)からをMMの起源となる細胞を分離した。PhMCsには、CD34+のわずかな分画が存在し、in vitro および in vivoでのMM発症、抗腫瘍薬抵抗性に寄与した。骨髄中のCD34+ PhMCsの割合は、初発例よりも再発難治例で有意に高かった。遺伝子発現解析の結果、CD34- PhMCsでは一般的なMM細胞の遺伝子発現様式を示し、CD34+ PhMCsではより未分化な胚中心以前の発現様式を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨髄腫における幹細胞は、2,30年来その存在が提唱されてきたが、未だその実体については議論が分かれている。骨髄腫の起源となる細胞の同定は、骨髄腫のより詳細な病態解明だけでなく、骨髄腫根絶に向けた新たな治療戦略を構築する上で有用な基盤となる。

研究成果

• [雑誌論文] Classic Hodgkin Lymphoproliferative Diseases Clonally Unrelated to B-Chronic Lymphocytic Leukemia Successfully Treated with Bendamustine Plus Rituximab. (2018)
  • 著者名/発表者名: Rai S, Tanaka H, Fujimoto K, Kumode T, Inoue H, Taniguchi Y, Morita Y, Espinoza JL, Tatsumi Y, Ashida T, Matsuoka R, Kikuti YY, Nakamura N, Matsumura I.
  • 雑誌名: Cancers (Basel). 巻: 10 号: 9 ページ: 304-304
  • DOI: 10.3390/cancers10090304
  • NAID: 120007133039
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pomalidomide with or without dexamethasone for relapsed/refractory multiple myeloma in Japan: a retrospective analysis by the Kansai Myeloma Forum (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsumura-Kimoto Y, Kuroda J, Kaneko H, Kamitsuji Y, Fuchida SI, Nakaya A, Shibayama H, Uoshima N, Yokota I, Uchiyama H, Yagi H, Kosugi S, Matsui T, Ishikawa J, Matsuda M, Ohta K, Iida M, Tanaka H, Kobayashi M, Wada K, Shimazaki C, Nomura S, Imada K, Hino M, Matsumura I, Kanakura Y, Takaori-Kondo A; KMF
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 107 号: 5 ページ: 541-550
  • DOI: 10.1007/s12185-018-2416-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Retrospective analysis of primary plasma cell leukemia in Kansai Myeloma Forum registry (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakaya A, Yagi H, Kaneko H, Kosugi S, Kida T, Adachi Y, Shibayama H, Kohara T, Kamitsuji Y, Fuchida SI, Uoshima N, Kawata E, Uchiyama H, Shimura Y, Takahashi T, Urase F, Ohta K, Hamada T, Miyamoto K, Kobayashi M, Shindo M, Tanaka H, Shimazaki C, Hino M, Kuroda J, Kanakura Y, Takaoari-Kondo A, Nomura S, Matsumura I
  • 雑誌名: Leukemia Research Reports 巻: 10 ページ: 7-10
  • DOI: 10.1016/j.lrr.2018.07.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunemodulatory Effects of 5-Azacitidin Through Expansion of Functional Regulatory T Cells on Paraneoplastic Inflammation Associated With Myelodysplastic Syndromes: A Case Report (2018)
  • 著者名/発表者名: Serizawa Kentaro、Tanaka Hirokazu、Morita Yasuyoshi、Taniguchi Takahide、Ashida Takashi、Matsumura Itaru
  • 雑誌名: Frontiers in Oncology 巻: 8 ページ: 204-204
  • DOI: 10.3389/fonc.2018.00204
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gastric microbiota: An emerging player in Helicobacter pylori -induced gastric malignancies (2018)
  • 著者名/発表者名: Espinoza JL, Matsumoto A, Tanaka H, Matsumura I.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 414 ページ: 147-152
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2017.11.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Frequent somatic mutations in epigenetic regulators in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Togasaki E, Takeda J, Yoshida K, Shiozawa Y, Takeuchi M, Kiyoi H, Ohnishi K, Ohtake S, Asou N, Kobayashi Y, Miyazaki Y, Miyano S, Ogawa S, Matsumura I, Nakaseko C, Naoe T.
  • 雑誌名: Blood Cancer J. 巻: 7 号: 4 ページ: 2017-2017
  • DOI: 10.1038/bcj.2017.36
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elevated plasma levels of procoagulant microparticles are a novel risk factor for thrombosis in patients with myeloproliferative neoplasms (2017)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Yasuhiro、Tanaka Hirokazu、Luis Espinoza J.、Sakai Kazuko、Kumode Takahiro、Sano Keigo、Serizawa Kentarou、Rai Shinya、Morita Yasuyoshi、Hanamoto Hitoshi、Tsubaki Kazuo、Nishio Kazuto、Matsumura Itaru
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 106 号: 5 ページ: 691-703
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2302-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 骨髄腫関連疾患における二次癌の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: Kosugi S, Shibayama H, Nakatani E, Kida T, Ohta K, Kaneko H, Yagi H, Tanaka H, Fuchida S, Nakaya A, Kobayashi M, Kuroda J, Kamitsuji Y, Uoshima N, Adachi Y, Tsudo M, Shimazaki C, Nomura S, Hino M, Matsumura I, Taniwaki M, Kanakura Y, Takaori-Kondo A.
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 57 号: 7 ページ: 839-847
  • DOI: 10.11406/rinketsu.57.839
  • NAID: 130005254870
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ESAM is a novel human hematopoietic stem cell marker associated with a subset of human leukemias. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T, Yokota T, Tanaka H, Ichii M, Sudo T, Satoh Y, Doi Y, Ueda T, Tanimura A, Hamanaka Y, Ezoe S, Shibayama H, Oritani K, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: 44 号: 4 ページ: 269-281
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2015.12.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] In vitro safety and efficacy of S888711, a novel thrombopoietin receptor agonist, in Myelodysplastic syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Keigo Sano, Hirokazu Tanaka, Itaru Matsumura
  • 学会等名: 第1回国際がん研究シンポジウム
  • 国際学会
• [学会発表] 症候性骨髄腫1414例の後方視的解析：関西骨髄腫フォーラムからの最新報告 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中 宏和, 芹澤 憲太郎, 中谷 綾, 金子 仁臣, 太田 健介, 小杉 智, 八木 秀男, 花本 仁, 淵田 真一, 志村 勇司, 柴山 浩彦, 小原 尚恵, 中谷 英仁, 諫田 淳也, 魚嶋 伸彦, 和田 勝也, 烏野 隆博, 松井 利充, 内山 人二, 松田 光弘, 足立 陽子, 高折 晃史, 黒田 純也, 谷脇 雅史, 島崎 千尋, 日野 雅之, 今田 和典, 野村 昌作, 金倉 譲, 松村 到
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 多発性骨髄腫治療におけるマルチカラー・フローサイトメトリーの有用性 ～MRD・微小環境の変動～ (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中 宏和
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 異常なRTKの細胞内輸送阻害は急性骨髄性白血病における有望な治療標的である。 (2018)
  • 著者名/発表者名: 頼 晋也 田中 宏和, 鈴木 麻衣, Luis Espinoza, 谷村 朗, 森田 泰慶, 辰巳 陽一, 横田 貴史, 織谷 健司, 渡邊 俊雄, 金倉 譲, 松村 到
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] CD34陽性ヒト骨髄腫幹細胞の同定と特性解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 芹澤 憲太郎, 田中 宏和, 福井 彩乃, 藤原 亮介, 佐野 圭吾, 口分田 貴裕, 谷口 康博, 森田 泰慶, ルイス エスピノザ, 辰巳 陽一, 芦田 隆司, 松村 到
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] BCR-ABL陰性骨髄増殖性腫瘍においてTET2変異は生存に対する予後不良因子である (2018)
  • 著者名/発表者名: 谷口 康博, 田中 宏和, 藤原 亮介, 森田 泰慶, 花本 仁, 辰巳 陽一, 芦田 隆司, 松村 到
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] CLEC-2の発現は巨核球にバイアスした長期骨髄再建能を有する造血幹細胞集団を規定する (2018)
  • 著者名/発表者名: 口分田 貴裕, 田中 宏和, J. Luis Espinoza, 岩田 吉生, 佐野 圭吾, 芹澤 憲太郎, 谷口 康博, 頼 晋也, 森田 泰慶, 辰巳 陽一, 芦田 隆司, 松村 到
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] In vitro safety and efficacy of S888711, a novel thrombopoietin receptor agonist, in Myelodysplastic syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Keigo Sano, Hirokazu Tanaka, Itaru Matsumura
  • 学会等名: 第1回国際がん研究シンポジウム2018
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of a patients-derived cd34+ myeloma cell population with tumor-propagating capacity and resistance to anticancer drugs (2017)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Serizawa, Hirokazu Tanaka, Ayano Fukui, Ryosuke Fujiwara, Keigo Sano, Hiroaki Inoue, Takahiro Kumode, Yasuhiro Taniguchi, Yasuyoshi Morita, Luis Espinoza, Itaru Matsumura
  • 学会等名: 59th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] C-type lectin-like peceptor 2 specifies a finctionally distinct subpopulation of megakaryocyte-biased long-term hematopoietic stem cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Kumode, Hirokazu Tanaka, Ryosuke Fujiwara, Keigo Sano, Kentaro Serizawa, Yasuhiro Taniguchi, Sinya Rai, Itaru Matsumura
  • 学会等名: 第22回欧州血液学会
  • 国際学会
• [学会発表] Azacitidine for patients with low-risk MDS after organ transplantation: a report of two cases (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Inoue, Yasuyoshi Morita, Shinya Rai, Hiroaki Kakutani, Yasuyo Ohyama, Yasuhiro Taniguchi, Hirokazu Tanaka, Takahiro Shimada, Yoichi Tatsumi, Takashi Ashida, Itaru Matsumura
  • 学会等名: 第78回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Procoagulant microparticle is a new surrogate biomarker for thrombotic events in patients with myeloproliferative neoplasms. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Taniguchi,Hirokazu Tanaka,Takahiro Kumode,Shinya Rai,Itaru Matsumura
  • 学会等名: 第21回欧州血液学会
  • 発表場所: コペンハーゲン・デンマーク
  • 年月日: 2016-06-09
  • 国際学会
• [学会発表] CLEC-2 EXPRESSION IS A NEW MARKER FOR A SUBSET OF HEMATOPOIETIC STEM/PROGENITOR CELLS THAT CONTRIBUTES TO INFLAMMATION-INDUCED EMERGENT MEGAKARYOPOIESIS (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Kumode,Hirokazu Tanaka,Shinya Rai,Yasuhiro Taniguchi,Itaru Matsumura
  • 学会等名: 第21回欧州血液学会
  • 発表場所: コペンハーゲン・デンマーク
  • 年月日: 2016-06-09
  • 国際学会
• [学会発表] 多発性骨髄腫のpoor mobilizerに対するplerixafor併用下でのPBSCH (2016)
  • 著者名/発表者名: 芹澤憲太郎、森田泰慶、口分田貴裕、田中宏和、山田枝里佳、芦田隆司、松村 到
  • 学会等名: 第64回日本輸血・細胞治療学会
  • 発表場所: 京都市 国立京都国際会館
  • 年月日: 2016-04-28