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B細胞性リンパ腫における微小免疫環境を標的とした新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K09875
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関九州大学

研究代表者

加藤 光次  九州大学, 大学病院, 講師 (20571764)

研究協力者 宮脇 恒太  
杉尾 健志  
佐々木 謙介  
大島 孝一  
赤司 浩一  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード悪性リンパ腫 / 微小環境
研究成果の概要

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)は、全リンパ腫で再も罹患数が多い。現状R-CHOPが標準レジメンとされるが、その治療反応性は症例によって大きく異なる。我々は、微小環境に着目したDLBCLの新たな予後層別化モデルの構築を試みた。新規RNA解析技術(nCounter)やDNAシークエンスによる網羅的解析を行うことで、胚中心(Germinal center : GC)型の微小環境をもつDLBCLは予後良好であることが判明した。一方、GC型の微小環境を欠く症例は特定の遺伝子異常と相関し、その予後不良であった。DLBCLが有する微小環境パターンによって、DLBCLの予後層別化が可能であった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

従来までのDLBCL予後層別化は、B細胞リンパ腫自体の遺伝子プロファイリングが中心で、微小環境との関連について、ほとんど研究されてこなかった。本研究により、リンパ腫微小環境のパターンが、DLBCLの予後をより精確に層別化しうることが分かった。治療開発という側面においても、本研究は、従来行われてきた腫瘍細胞(B細胞)そのものを標的とする治療を革新する次世代の新規治療法の創出に役立つことが期待されうる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 2件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 12件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 1件、 招待講演 12件) 図書 (8件)

  • [雑誌論文] The outcome and characteristics of patients with relapsed adult T-cell leukemia/lymphoma after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.2019

    • 著者名/発表者名
      Kato K, Uike N, Wake A, et al.
    • 雑誌名

      Hematol Oncol.

      巻: 37 号: 1 ページ: 54-61

    • DOI

      10.1002/hon.2558

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Risk Assessment in Adult T Cell Leukemia/Lymphoma Treated with Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshimitsu Makoto、Tanosaki Ryuji、Kato Koji、Ishida Takashi、et al.
    • 雑誌名

      Biology of Blood and Marrow Transplantation

      巻: 24 号: 4 ページ: 832-839

    • DOI

      10.1016/j.bbmt.2017.11.005

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Microenvironmental immune cell signatures dictate clinical outcomes for PTCL-NOS.2018

    • 著者名/発表者名
      Sugio T, Miyawaki K, Kato K, Sasaki K, Yamada K, Iqbal J, Miyamoto T, Ohshima K, Maeda T, Miyoshi H, Akashi K.
    • 雑誌名

      Blood Advances

      巻: 2 号: 17 ページ: 2242-2252

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2018018754

    • NAID

      40021890654

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Analysis of GNA13 Protein in Follicular Lymphoma and its Association With Poor Prognosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Shimono J, Miyoshi H, Yoshida N,-, Kato K, Ohshima K.
    • 雑誌名

      Am J Surg Pathol.

      巻: 42 号: 11 ページ: 1466-1471

    • DOI

      10.1097/pas.0000000000000969

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Integrating genomic alterations in diffuse large B-cell lymphoma identifies new relevant pathways and potential therapeutic targets.2018

    • 著者名/発表者名
      Karube K, Miyawaki K, Kato K, Akashi K, , Campo E et al.
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 32 号: 3 ページ: 675-684

    • DOI

      10.1038/leu.2017.251

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A distinct subtype of Epstein Barr virus positive T/NK-cell lymphoproliferative disorder: Adult patients with chronic active Epstein Barr virus infection-like features.2017

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto K, Miyoshi H, Suzuki T, Kozai Y, Kato K, Miyahara M, Yujiri T, Choi I, Fujimaki K, Muta T, Kume M, Moriguchi S, Tamura S, Kato T, Tagawa H, Makiyama J, Kanisawa Y, Sasaki Y, Kurita D, Yamada K, Shimono J, Sone H, Takizawa J, Seto M, Kimura H, Ohshima K.
    • 雑誌名

      Haematologica.

      巻: Epub 号: 6 ページ: 1018-1028

    • DOI

      10.3324/haematol.2017.174177

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hepatitis C virus infection is an independent prognostic factor in follicular lymphoma2017

    • 著者名/発表者名
      Shimono Joji、Miyoshi Hiroaki、Kato Takeharu、Sugio Takeshi、Miyawaki Kohta、Kamimura Tomohiko、Miyagishima Takuto、Eto Tetsuya、Imaizumi Yoshitaka、Kato Koji、Nagafuji Koji、Akashi Koichi、Seto Masao、Teshima Takanori、Ohshima Koichi
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 2 ページ: 1717-1725

    • DOI

      10.18632/oncotarget.23138

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mogamulizumab for relapsed adult T-cell leukemia-lymphoma: Updated follow-up analysis of phase I and II studies2017

    • 著者名/発表者名
      Ishida Takashi、Utsunomiya Atae、Jo Tatsuro、Yamamoto Kazuhito、Kato Koji、Yoshida Shinichiro、Takemoto Shigeki、Suzushima Hitoshi、Kobayashi Yukio、Imaizumi Yoshitaka、Yoshimura Kenichi、Kawamura Kouichi、Takahashi Takeshi、Tobinai Kensei、Ueda Ryuzo
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 108 号: 10 ページ: 2022-2029

    • DOI

      10.1111/cas.13343

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mogamulizumab Treatment Prior to Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Induces Severe Acute Graft-versus-Host Disease.2016

    • 著者名/発表者名
      Sugio T, Kato K, Aoki T, Ohta T, Saito N, Yoshida S, Kawano I, Henzan H, Kadowaki M, Takase K, Muta T, Miyawaki K, Yamauchi T, Shima T, Takashima S, Mori Y, Yoshimoto G, Kamezaki K, Takenaka K, Iwasaki H, Ogawa R, Ohno Y, Eto T, Kamimura T, Miyamoto T, Akashi K.
    • 雑誌名

      Biol Blood Marrow Transplant.

      巻: 22 号: 9 ページ: 1608-1614

    • DOI

      10.1016/j.bbmt.2016.05.017

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] PD-L1 expression on neoplastic or stromal cell is respectively poor or good prognostic factor for adult T-cell leukemia/lymphoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi H, Kiyasu J, Kato T, Yoshida N, Shimono J, Yokoyama S, Taniguchi H, Sasaki Y, Kurita D, Kawamoto K, Kato K, Imaizumi Y, Seto M, Ohshima K.
    • 雑誌名

      Blood.

      巻: 128 号: 10 ページ: 1374-1381

    • DOI

      10.1182/blood-2016-02-698936

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pretransplantation Anti-CCR4 Antibody Mogamulizumab Against Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma Is Associated With Significantly Increased Risks of Severe and Corticosteroid-Refractory Graft-Versus-Host Disease, Nonrelapse Mortality, and Overall Mortality.2016

    • 著者名/発表者名
      Fuji S, Inoue Y, Utsunomiya A, Moriuchi Y, Uchimaru K, Choi I, Otsuka E, Henzan H, Kato K, Tomoyose T, Yamamoto H, Kurosawa S, Matsuoka K, Yamaguchi T, Fukuda T.
    • 雑誌名

      J Clin Oncol

      巻: 34(28) 号: 28 ページ: 3426-33

    • DOI

      10.1200/jco.2016.67.8250

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Enhanced Reconstitution of Human Erythropoiesis and Thrombopoiesis in an Immunodeficient Mouse Model with Kit(Wv) Mutations.2016

    • 著者名/発表者名
      A. Yurino, K. Takenaka, T. Yamauchi, T. Nunomura, Y. Uehara, F. Jinnouchi, K. Miyawaki, Y. Kikushige, K. Kato, T. Miyamoto, H. Iwasaki, Y. Kunisaki, *K. Akashi
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports

      巻: 7 号: 3 ページ: 425-438

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2016.07.002

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 造血幹細胞移植における新規免疫療法の位置付け2018

    • 著者名/発表者名
      加藤 光次
    • 学会等名
      第66回日本輸血細胞治療学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規分子標的薬時代の造血幹細胞移植2018

    • 著者名/発表者名
      加藤 光次
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Sustained Disease Control for Adult Patients with Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma: An Updated Analysis of Juliet, a Global Pivotal Phase 2 Trial of Tisagenlecleucel2018

    • 著者名/発表者名
      Stephen J. Kato K et al.
    • 学会等名
      60th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 分子標的治療薬時代のリンパ系腫瘍に対する造血幹細胞移植2018

    • 著者名/発表者名
      加藤 光次
    • 学会等名
      第40回日本造血幹細胞移植学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Immunotherapy in SCT: The role of immunotherapy in patients with adult T-cell leukemia/lymphoma2018

    • 著者名/発表者名
      Koji Kato
    • 学会等名
      第40回日本造血幹細胞移植学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 分子標的薬が造血幹細胞移植に及ぼす影響2017

    • 著者名/発表者名
      加藤 光次
    • 学会等名
      第39 回日本造血細胞移植学会
    • 発表場所
      松江
    • 年月日
      2017-03-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 周囲環境からみえてくる悪性リンパ腫2017

    • 著者名/発表者名
      加藤 光次
    • 学会等名
      第79回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Establishment of the novel prognostic model of DLBCL based on microenvironment signature.2017

    • 著者名/発表者名
      Miyawaki K, Sugio T, Kato K, Miyoshi H, Sasaki K, Maeda T, Oshima K, Akashi K
    • 学会等名
      第79回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 微小環境から捉える悪性リンパ腫2017

    • 著者名/発表者名
      加藤 光次
    • 学会等名
      Expert meeting in Hiroshima
    • 発表場所
      広島
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Delineation of Novel Subtypes Based on Microenvironment Immune Signature Provides Prognostic Stratification Strategy in Peripheral T-Cell Lymphoma2016

    • 著者名/発表者名
      Sugio T, Kato K et al.
    • 学会等名
      アメリカ血液学会年次集会
    • 発表場所
      USA
    • 年月日
      2016-12-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 悪性リンパ腫への理解「Heterogeneityは周囲環境が決めているのか?」2016

    • 著者名/発表者名
      加藤 光次
    • 学会等名
      北海道 Expert meeting
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 広がる血液腫瘍の治療選択2016

    • 著者名/発表者名
      加藤 光次
    • 学会等名
      日本検査血液学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規薬剤時代の同種移植2016

    • 著者名/発表者名
      加藤 光次
    • 学会等名
      VMYTインターネットシンポジウム
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mogamulizumab use after allogeneic stem cell transplantation; Prospective observational study2016

    • 著者名/発表者名
      加藤 光次
    • 学会等名
      第78 回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Follicular helper T cell is a critical player in deciding prognosis of diffuse large B-cell lymphoma2016

    • 著者名/発表者名
      宮脇 恒太, 加藤 光次 et al
    • 学会等名
      第78 回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] モガムリズマブが同種移植に与える影響2016

    • 著者名/発表者名
      加藤 光次
    • 学会等名
      Cancer stem cell symposium
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 微小環境からみた悪性リンパ腫2016

    • 著者名/発表者名
      加藤 光次
    • 学会等名
      Lymphoma seminar in Fukushima
    • 発表場所
      福島
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] EBM血液疾患の治療2019-20202018

    • 著者名/発表者名
      加藤光次
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      中外医学社
    • ISBN
      9784498225145
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 実験医学(増刊)「がん不均一性を理解し、治療抵抗性に挑む: 成熟リンパ系腫瘍の多様性に潜む共通の発症メカニズム 」2018

    • 著者名/発表者名
      加藤 光次, 菊繁 吉謙, 赤司 浩一
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      羊土社
    • ISBN
      9784758103688
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 血液内科: 成人T細胞性白血病・リンパ腫に対する臍帯血移植の現状と課題2016

    • 著者名/発表者名
      加藤 光次
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      科学評論社
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 血液内科:急性骨髄性白血病第1寛解期における同種造血幹細胞移植2016

    • 著者名/発表者名
      加藤 光次
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      科学評論社
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] がん分子標的治療:BiTE抗体の臨床開発の現状2016

    • 著者名/発表者名
      加藤 光次
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 内科:変わりゆくリンパ腫の診断と治療: 造血幹細胞移植2016

    • 著者名/発表者名
      加藤 光次
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] ALLにおける抗体療法開発の現状2016

    • 著者名/発表者名
      加藤 光次
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      最新医学社
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] EBM 血液疾患の治療 2017-2018: 第1寛解期AMLにおける造血幹細胞移植の適応.2016

    • 著者名/発表者名
      加藤 光次
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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