造血幹細胞移植への応用に向けた次世代シーケンサーによる新規マイナー組織抗原の解析

• 研究課題/領域番号: 16K09883
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 長藤 宏司 久留米大学, 医学部, 教授 (60343323)
• 研究分担者: 水野 晋一 九州大学, 医学研究院, 教授 (40569430)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 造血幹細胞移植 / 組織適合抗原 / マイナー組織適合性抗原 / 遺伝子解析 / 造血幹細胞移植学

研究成果の概要

造血幹細胞移植では、遺伝子多型の一部が抗原として認識され移植免疫反応が誘導され得る。これらの抗原はマイナー組織適合性抗原（マイナー組織抗原）と総称されており、移植片対宿主病（GVHD）や生着不全に関与するとともに、移植片対白血病（GVL）効果のターゲット分子として重要な役割を果たしている。本研究では、次世代シーケンサーによる全エキソーム遺伝子解析の応用により、新たなマイナー組織抗原を同定する方法を作成した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

次世代シーケンサーによる新たなマイナー組織抗原の同定は、移植片対宿主病（GVHD）や移植片対白血病効果（GVL）の予測に基づいた適切なドナー選択や、マイナー組織抗原を標的としたワクチンや養子免疫療法による個別化免疫療法につながるであろう。また、血液系腫瘍のみならず固形腫瘍においても選択的にGVT（Graft versus tumor）効果を誘導することで抗腫瘍効果を誘導し得る可能性があり、臨床への応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Myeloablative and reduced-intensity conditioning in HLA-haploidentical peripheral blood stem cell transplantation using post-transplant cyclophosphamide (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugita Junichi、on behalf of the Japan Study Group for Cell Therapy and Transplantation (JSCT)、Kagaya Yusuke、Miyamoto Toshihiro、Shibasaki Yasuhiko、Nagafuji Koji、Ota Shuichi、Furukawa Tatsuo、Nara Miho、Akashi Koichi、Taniguchi Shuichi、Harada Mine、Matsuo Keitaro、Teshima Takanori
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 54 号: 3 ページ: 432-441
  • DOI: 10.1038/s41409-018-0279-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prospective randomization of post-remission therapy comparing autologous peripheral blood stem cell transplantation versus high-dose cytarabine consolidation for acute myelogenous leukemia in first remission (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Toshihiro、For the Japan Study Group for Cell Therapy and Transplantation (JSCT)、Nagafuji Koji、Fujisaki Tomoaki、Uchida Naoyuki、Matsue Kosei、Henzan Hideho、Ogawa Ryosuke、Takase Ken、Aoki Takatoshi、Hidaka Michihiro、Teshima Takanori、Taniguchi Shuichi、Akashi Koichi、Harada Mine
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 107 号: 4 ページ: 468-477
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2389-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Notch1 expression is regulated at the post-transcriptional level by the 3′ untranslated region in hematopoietic stem cell development (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Shinichi、Iino Tadafumi、Ozawa Hidetoshi、Arinobu Yojiro、Chong Yong、Akashi Koichi
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 107 号: 3 ページ: 311-319
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2358-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of clinicopathological characteristics between T-cell prolymphocytic leukemia and peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto K, Miyoshi H, Yanagida E, Yoshida N, Kiyasu J, Kozai Y, Morikita T, Kato T, Suzushima H, Tamura S, Muta T, Kato K, Eto T, Seki R, Nagafuji K, Sone H, Takizawa J, Seto M, Ohshima K.
  • 雑誌名: Eur J Haematol. 巻: 98 号: 5 ページ: 459-466
  • DOI: 10.1111/ejh.12856
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful autologous peripheral blood stem cell transplantation in primary cutaneous aggressive epidermotropic CD8+ T-cell lymphoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saruta H, Ohata C, Oku E, Natsuaki Y, Ohshima K, Nagafuji K, Nakama T.
  • 雑誌名: J Dtsch Dermatol Ges. 巻: 15 号: 4 ページ: 440-442
  • DOI: 10.1111/ddg.13084
  • 査読あり