国際共同ＨＬＡ研究による移植片対宿主病と移植片対白血病反応機序の解明

• 研究課題/領域番号: 16K09884
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 愛知医科大学 (2017-2019); 愛知県がんセンター(研究所) (2016)
• 研究代表者: 森島 泰雄 愛知医科大学, その他部局等, 客員教授 (20220056)
• 研究期間 (年度): 2016-10-21 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 非血縁者間造血幹細胞移植 / 人種 / HLA / ｈLA / 造血幹細胞移植 / 造血細胞移植 / 国際組織適合性ワークショップ / 造血幹細胞移植学

研究成果の概要

非血縁者間造血幹細胞移植は造血器腫瘍などの根治的治療として国際的に実施されてる。人種により移植成績に違いがあるのか、人種に特異的な患者とドナーのHLAとどのように関連しているかを、HLA-A～DPB1アレルと移植情報からなる33,346患者・ドナーペアーの共通データベースを国際共同研究として作成し、解析した。白人の移植後の生存率は有意にアジア人より低く、ヒスパニックや黒人より有意に高いことが示された。さらに、移植免疫反応である移植片対宿主病（GVHD)や移植片対腫瘍効果（GVL)の発症頻度は人種により異なり、各人種のHLAの不適合数、不適合HLA座が関与していた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

非血縁者間造血幹細胞移植はそれぞれの国のレジストリー（骨髄バンクなど）を介して実施されており、異なった人種での移植成績が報告されている。本国際研究ではHLA-A～DPB1の精緻なアレル情報と臨床データを共有する多数例の共通データを解析することにより、人種別（白人、アジア人、ヒスパニック系、黒人）の移植成績を明らかにすることができた。とくにHLA不適合非血縁移植の人種間の比較成績と関連する人種特異的なHLAとの関連につき世界で初めて明らかにすることができた。今後の人種内、人種間の非血縁移植の成績向上に資する基本的な知見となろう。

研究成果

• [国際共同研究] Fred Hutchinson Cancer Research Center(米国)
• [国際共同研究] Fred Hutchinson Cancer Research Center(米国)
• [雑誌論文] Impact of homozygous conserved extended HLA haplotype on single cord blood transplantation: Lessons for induced pluripotent stem cell banking and transplantation in allogeneic settings. (2020)
  • 著者名/発表者名: Morishima Y, Morishima S, Murata M, Arima N, Uchida N, Sugio Y, Takahashi S, Matsuhashi Y, Onizuka M, Eto T, Nagafuji K, Onishi Y, Inoue M, Atsuta Y, Fukuda T, Ichinohe T, Kato S, Kanda J.
  • 雑誌名: Biology of Blood and Marrow Transplantation 巻: 26 号: 1 ページ: 132-138
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2019.09.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk of HLA Homozygous Cord Blood Transplantation (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Morishima, et al.
  • 雑誌名: Stem Cells Translational Medicine 巻: 7 ページ: 173-179
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk of HLA Homozygous Cord Blood Transplantation: Implications for Induced Pluripotent Stem Cell Banking and Transplantation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Morishima Y, Azuma F, Kashiwase K, Matsumoto K, Orihara T, Yabe H, Kato S, Kato K, Kai S, Mori T, Nakajima K, Morishima S, Satake M, Takanashi M, Yabe T
  • 雑誌名: Stem Cells Transl Med. 巻: 7(2) 号: 2 ページ: 173-179
  • DOI: 10.1002/sctm.17-0169
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evolutionary basis of HLA-DPB1 alleles affects acute GVHD in unrelated donor stem cell transplantation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Morishima S, Shiina T, Suzuki S, Ogawa S, Sato-Otsubo A, Kashiwase K, Azuma F, Yabe T, Satake M, Kato S, Kodera Y, Sasazuki T, Morishima Y
  • 雑誌名: Blood 巻: 131(7) 号: 7 ページ: 808-817
  • DOI: 10.1182/blood-2017-08-801449
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] HLA-DPB1 mismatch induces a graft-versus-leukemia (GVL) effect without severe acute GVHD after single-unit umbilical cord blood transplantation (2018)
  • 著者名/発表者名: Yabe T, Azuma F, Kashiwase K, Matsumoto K, Orihara T, Yabe H, Kato S, Kato K, Kai S, Mori T, Morishima S, Satake M, Takanashi M, Nakajima K, Morishima Y
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 168-175 号: 1 ページ: 168-175
  • DOI: 10.1038/leu.2017.202
  • 査読あり
• [学会発表] Impact of homozygous conserved extended HLA haplotype on cord blood transplantation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Morishima Y, et al.
  • 学会等名: American Society of Hematology
  • 国際学会
• [学会発表] IHWG Study of the Roe of Ethnicity in HLA-mismatched HCT. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Morishima
  • 学会等名: The 17th International & Immunogenetics Workshop
  • 国際学会