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シェーグレン症候群におけるHTLV-Iの作用点と分子機序を解明する多角的研究

研究課題

研究課題/領域番号 16K09899
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 膠原病・アレルギー内科学
研究機関長崎大学

研究代表者

中村 英樹  長崎大学, 病院(医学系), 講師 (10437832)

研究分担者 清水 俊匡  長崎大学, 病院(医学系), 助教 (40770467)
高谷 亜由子  長崎大学, 病院(医学系), 医員 (90821380)
川上 純  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90325639)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードシェーグレン症候群 / HTLV-1 / 濾胞性樹状細胞 / HTLV-I / 膠原病学
研究成果の概要

抗HTLV-1抗体陽性シェーグレン症候群(SS)唾液腺におけるtax/HBZとNF-kappa B/Foxp3蛋白発現を免疫組織学的に比較検討した。SS組織では浸潤単核球と導管両方にHBZとtax発現を認めたが、HAMSSの浸潤単核球にはtax優位の発現がみられた。キャリアSSでは浸潤単核球・導管共にHBZと少量のtaxが発現していたが、抗HTLV-I抗体陰性SSではHBZ/tax共に発現はごく軽度であった。Foxp3はATL MNCsで17.2%と有意な発現を認めHAMSSでの発現も10.4%と陰性群より高値であった。HAMSSでのtaxの優位発現とFoxp3の発現の偏りが特徴的であった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

シェーグレン症候群(SS)におけるHTLV-1の関与について、ISHおよび免疫組織検討を行い、ATLとHAMSSでは、浸潤単核球におけるHBZとtaxの発現比率に差がみられた。また、浸潤単核球におけるNF-kB発現はHTLV-I感染に関わらず同等であったが、Foxp3はATLおよびHAMSSに優位であり、HBZ-Foxp3がHTLV-I感染病態により特異的に関与している可能性が示唆された。これまでの研究ではHTLV-1陽性SS唾液腺の遺伝子発現はtaxのみでの検討であったが、HBZとその誘導蛋白Foxp3の発現が明らかとなった。進歩の乏しかったSSとHTLV-1の直接的関連が明確となった。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Detection of human T lymphotropic virus type-I bZIP factor and tax in the salivary glands of Sjögren's syndrome patients.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamura H, Hasegawa H, Sasaki D, Takatani A, Shimizu T, Kurushima S, Horai Y, Nakashima Y, Nakamura T, Fukuoka J, Kawakami A.
    • 雑誌名

      Clin Exp Rheumatol

      巻: 112 ページ: 51-60

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Attenuated effectiveness of tumor necrosis factor inhibitors for anti-human T-lymphotropic virus type 1 antibody-positive rheumatoid arthritis2018

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Takahisa、Fukui Shoichi、Umekita Kunihiko、Miyamoto Junya、Umeda Masataka、Nishino Ayako、Okada Akitomo、Koga Tomohiro、Kawashiri Shin-ya、Iwamoto Naoki et al.
    • 雑誌名

      Arthritis & Rheumatology

      巻: - 号: 7 ページ: 1014-1021

    • DOI

      10.1002/art.40461

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Detection of human T lymphotropic virus type-I bZIP factor and tax in the salivary glands of Sjogren’s syndrome patients2018

    • 著者名/発表者名
      Hideki Nakamura, Hiroo Hasegawa, Daisuke Sasaki, Ayuko Takatani, Toshimasa Shimizu, Shota Kurushima, Yoshiro Horai, Yoshikazu Nakashima, Tatsufumi Nakamura, Junya Fukuoka, Atsushi Kawakami
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Rheumatology

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] What is the evidence for Sjögren's syndrome being triggered by viral infection? Subplot: infections that cause clinical features of Sjögren's syndrome.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakamura H, Kawakami A.
    • 雑誌名

      Curr Opin Rheumatol.

      巻: 28 号: 4 ページ: 390-7

    • DOI

      10.1097/bor.0000000000000287

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] シェーグレン症候群唾液腺におけるHBZおよびtax発現について2017

    • 著者名/発表者名
      中村 英樹
    • 学会等名
      第61回日本リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] シェーグレン症候群唾液腺におけるHBZおよびtax発現について2017

    • 著者名/発表者名
      中村 英樹
    • 学会等名
      第26回日本シェーグレン症候群研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] HTLV-Iとシェーグレン症候群の関連について2016

    • 著者名/発表者名
      中村英樹、川上純
    • 学会等名
      第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-04-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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