| 研究課題/領域番号 |
16K09908
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
膠原病・アレルギー内科学
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
真村 瑞子 東京医科大学, 医学部, 兼任教授 (60400686)
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| 研究分担者 |
住田 孝之 筑波大学, 医学医療系, 教授 (00183054)
尹 晶煥 東京医科大学, 医学部, 兼任助教 (30748885)
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| 研究協力者 |
加藤 光保
須藤 カツ子
宮澤 恵二
黒田 雅彦
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 関節リウマチ / Th17 / TGF-β / Smad / IL-6 / Stat / Smad3/4 / STAT3 / Th17細胞 / TGF-beta / SMAD / STAT / 免疫学 / シグナル伝達 / 細胞・組織 |
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| 研究成果の概要 |
TGF-βとIL-6は協調してTh17細胞分化を誘導するが、標準的TGF-β信号伝達分子であるSmad3とSmad4は、IL-6信号伝達分子であるSTAT3の負の制御因子であるSOCS3、SHP1、SHP2の転写を誘導してSTAT3リン酸化を抑制することにより寧ろTh17細胞分化を抑制することを試験管内実験とコラーゲン誘導性関節炎モデルで示した。さらに、関節リウマチ患者末梢血単核球におけるこれら分子の発現様式が、TNF-αまたはIL-6を標的にした生物学的製剤の治療感受性と相関性を示し、治療効果予測因子となり得ることを見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
炎症性サイトカインを標的にした生物学的製剤は関節リウマチの治療成績を飛躍的に改善しましたが、ある製剤が無効で他の製剤に切り替えなければならない場合も少なからずあります。生物学的製剤は高価である為、患者様別にどのサイトカインを標的にした製剤が有効であるか治療前に判定することが望まれますが、現時点で明確に予測できる方法はありませんでした。本研究は、関節リウマチの病態に重要な炎症性細胞の分化のコントロールについて新しいメカニズムを明らかにし、生物学的製剤の治療効果を予測し得るマーカーを発見しました。
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