CD163陽性M2マクロファージの関節炎における機能解析と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 16K09912
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 海江田 信二郎 久留米大学, 医学部, 講師 (20330798)
• 研究分担者: 星野 友昭 久留米大学, 医学部, 教授 (00261066)
• 研究協力者: 菰原 義弘
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 関節炎 / CD163陽性マクロファージ / ケモカイン / 炎症性サイトカイン / M2マクロファージ / マウス関節炎モデル / LPS / マクロファージ / M1 M2 バランス / 骨破壊 / 炎症細胞浸潤 / 内科 / 免疫学

研究成果の概要

マウスコラーゲン誘導関節炎（CAIA)を用い、CD 163 KOマウスで 関節炎症が増悪し、CD163陽性マクロファージは関節炎症抑制的に作用することを明らかにした。CD163KOマウスで関節炎局所への炎症細胞浸潤を著明に認め、ケモカインCKCL1 の有意な上昇を伴うことからケモカイン産生を介した関節炎症誘導に関与する可能性が考えられた。さらに炎症性サイトカイン産生に関して検討を行い、CD163　KOマウス関節炎症局所でIL-6やIL-1βなどの発現亢進をRNAレベルで確認し炎症性サ イトカイン産生抑制に作用する可能性が考えられる。研究成果を現在論文投稿中である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

われわれはマウス関節炎実験で、CD163マクロファージ欠損による炎症性サイトカイン発現上昇を介した関節炎症増悪を確認し、CD163陽性マクロファージは関節炎症抑制的に作用することを明らかにした。CD163 KOマウスを用いた関節炎実験の報告はなく、本研究は独創的であり、マクロファージのM2分化調整を介した新規治療法開発への進展が期待される。マクロファージは生体内のすべての組織に存在し、その局所における環境因子により分化・成熟し、様々な病態・疾患（動脈硬化肥満腫瘍感染症など）に関与する。関節炎のみならず、他の疾患への治療応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Signal intensity of superb micro-vascular imaging associates with the activity of vascular inflammation in Takayasu arteritis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Tahara N, Hirakata S, Kaieda S, Tahara A, Maeda-Ogata S, Bekki M, Sugiyama Y, Honda A, Igata S, Kuromatsu R, Nakashima O, Fukumoto Y.
  • 雑誌名: J Nucl Cardiol 巻: in press 号: 3 ページ: 1063-1065
  • DOI: 10.1007/s12350-019-01665-4
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Limbic Encephalitis in Association with Systemic Lupus Erythematosus (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugi S, Kaieda S, Irie KI, Ida H.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 号: 20 ページ: 3059-3059
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.1009-18
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2018-10-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Characteristics of Relapsing Polychondritis: A Report of 8 Cases in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Tajiri M, Tominaga M, Kinoshita T, Nakamura M, Kaieda S, Okamoto M, Ida H, Kawayama T, Hoshino T
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｋｕｒｕｍｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ 巻: 65 号: 2 ページ: 47-53
  • DOI: 10.2739/kurumemedj.MS652006
  • NAID: 130007650020
  • ISSN: 0023-5679, 1881-2090
  • 年月日: 2018-06-30
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Attenuated Airway Eosinophilic Inflammations in IL-38 Knockout Mouse Model (2018)
  • 著者名/発表者名: MATSUOKA MASANOBU、KAWAYAMA TOMOTAKA、TOMINAGA MASAKI、KAIEDA SHINJIRO、TOKUNAGA YOSHIHISA、KAKU YOICHIRO、IMAOKA HARUKI、KINOSHITA TAKASHI、OKAMOTO MASAKI、AKIBA JUN、HOSHINO TOMOAKI
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｋｕｒｕｍｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ 巻: 65 号: 2 ページ: 37-46
  • DOI: 10.2739/kurumemedj.MS652009
  • NAID: 130007650022
  • ISSN: 0023-5679, 1881-2090
  • 年月日: 2018-06-30
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful Treatment of Rapidly Progressive Unclassifiable Idiopathic Interstitial Pneumonia with Anti-melanoma Differentiation-associated Gene-5 Antibody by Intensive Immunosuppressive Therapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Kaieda S, Okamoto M, Masuda K, Fujimoto K, Sakamoto S, Nakamura M, Tominaga M, Kawayama T, Fujimoto K, Hoshino T, Ida H.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 号: 7 ページ: 1039-1043
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.9553-17
  • NAID: 130006602620
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Initial predictors of poor survival in myositis-associated interstitial lung disease: a multicenter cohort of 497 patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinji Sato, Kenichi Masui, Naoshi Nishina, Yasushi Kawaguchi, Atsushi Kawakami, Maasa Tamura, Kei Ikeda, Takahiro Nunokawa, Yoshinori Tanino, Katsuaki Asakawa, Yuko Kaneko, Takahisa Gono, Taro Ukichi, Shinjiro Kaieda, Taio Naniwa, Masataka Kuwana, et al
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: NA 号: 7 ページ: 1212-1221
  • DOI: 10.1093/rheumatology/key060
  • 査読あり
• [雑誌論文] The co-existence of Lemierre's syndrome and Bezold's abscesses due to Streptococcus constellatus: A case report. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yaita K, Sugi S, Hayashi M, Koga T, Ebata T, Sakai Y, Kaieda S, Ida H, Watanabe H.
  • 雑誌名: Medicine 巻: 97 号: 26 ページ: 11288-11288
  • DOI: 10.1097/md.0000000000011228
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Low positive titer of anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibody is not associated with a poor long-term outcome of interstitial lung disease in patients with dermatomyositis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Okamoto M, Kaieda S, Fujimoto K, Nagata S, Tominaga M, Nakamura M, Zaizen Y, Nouno T, Koga T, Kawayama T, Kuwana M, Ida H, Hoshino T.
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 56 号: 6 ページ: 464-472
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2018.07.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful Treatment of Rapidly Progressive Unclassifiable Idiopathic Interstitial Pneumonia with Anti-melanoma Differentiation-associated Gene-5 Antibody by Intensive Immunosuppressive Therapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Kaieda S, Okamoto M, Masuda K, Fujimoto K, Sakamoto S, Nakamura M, Tominaga M, Kawayama T, Fujimoto K, Hoshino T, Ida H.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 ページ: 1039-1043
  • NAID: 130006602620
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of IL-38 protein in anticancer drug-induced lung injury and acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tominaga M, Okamoto M, Kawayama T, Matsuoka M, Kaieda S, Sakazaki Y, Kinoshita T, Mori D, Inoue A, Hoshino T.
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 55 ページ: 293-299
  • 査読あり
• [学会発表] マスト細胞のシェーグレン症候群への関与 (2018)
  • 著者名/発表者名: 海江田信二郎
  • 学会等名: 第62回日本リウマチ学会総会
• [学会発表] 当院における多発血管炎性肉芽腫症に対するリツキシマブ治療効果の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 林真樹子、藤本京子、海江田信二郎、吉田裕美、杉 鈴奈、古賀琢眞、日髙由紀子、星野友昭、井田弘明
  • 学会等名: 第62回日本リウマチ学会総会
• [学会発表] 不明熱患者における自己炎症症候群11疾患遺伝子の網羅的解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 日高由紀子、山崎聡士、藤本京子、古賀琢眞、吉田直実、中島宗敏、海江田信二郎、西小森隆太、井田弘明.
  • 学会等名: 第62回日本リウマチ学会総会
• [学会発表] 当科で経験した家族性地中海熱22例の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤本京子、日高由紀子、林真樹子、杉 鈴奈、古賀琢眞、海江田信二郎、星野友昭、山崎聡士、井田弘明
  • 学会等名: 第62回日本リウマチ学会総会
• [学会発表] 抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎合併間質性肺障害に対するIVCY早期導入の意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 古賀琢眞、林真樹子、吉田裕美、海江田信二郎、井田弘明
  • 学会等名: 第62回日本リウマチ学会総会
• [学会発表] Involvement of mast cells in the development of tissue fibrosis of Sjogren's syndrome via inducing fibroblasts collagen synthesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinjiro Kaieda
  • 学会等名: American college of Rheumatology annual meeting
  • 国際学会
• [学会発表] シェーグレン症候群におけるマスト細胞の関与 (2018)
  • 著者名/発表者名: 海江田信二郎
  • 学会等名: 第62回日本リウマチ学会総会
• [学会発表] Involvement of CD163-positive Macrophages in the pathogenesis of Arthritis via modulation of inflammatory cytokine expression in the synovium of a murine model (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinjiro Kaieda
  • 学会等名: 2017 日本リウマチ学会総会（JCR）
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2017-04-19
• [学会発表] CD163陽性M2マクロファージの関節炎における機能解析と治療への応用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 海江田信二郎 星野友昭
  • 学会等名: 2017 日本免疫学会総会
• [学会発表] Involvement of CD163-Positive Macrophages in the Pathogenesis of Arthritis Via Modulation of Inflammatory Cytokine and Chemokine Expression in the Synovium of a Murine Model (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinjiro Kaieda
  • 学会等名: 2016 アメリカリウマチ学会総会（ACR)
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [図書] 肥満細胞と炎症 (2017)
  • 著者名/発表者名: 海江田信二郎
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 科学評論社