| 研究課題/領域番号 |
16K09928
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
膠原病・アレルギー内科学
|
|---|
| 研究機関 | 産業医科大学 |
|---|
研究代表者 |
岩田 慈 産業医科大学, 医学部, 助教 (60389434)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
|
|---|
| キーワード | SLE / T-bet / 免疫細胞代謝 / B細胞 / T細胞 / mTORC1 / AMPK / 解糖系 / IFN / リンパ球 / 細胞内代謝システム |
|---|
| 研究実績の概要 |
SLE患者Th1細胞における免疫細胞代謝の役割を検討した。SLE患者Th1細胞分化をFACSで解析、その代謝機構を健常人末梢血CD4+T細胞を用いin vitroで検討した。SLE患者末梢血では、IFN-γ産生能を有するCD4+T-bethi細胞が増加。同細胞で免疫細胞代謝亢進に重要なmTORC1が活性化し、治療抵抗性に関与した。一方、T-bet+IFN-γ+FoxP3int (non-Treg)細胞が増加、T-bet+IFN-γ+FoxP3hi (Th1-Treg)細胞が低下、Th1細胞分化異常を認めた。次にTh1細胞分化における免疫細胞代謝をin vitroで検討。健常人末梢血CD4+CD45RA-細胞を採取。TCR刺激3日後、T-bet発現、IFN-γ産生亢進、mTORC1活性化、解糖系亢進が誘導された。同細胞にmTORC1阻害剤Rapamycin (Rapa)、解糖系阻害剤2DGを加えたところ、2DGのみIFN-γ産生を抑制、IL-2産生を誘導。両者ともTregを誘導したが、RapaではT-bet+IFN-γ+FoxP3int (nonTreg)細胞を誘導、一方2DGはT-bet+IFN-γ-FoxP3hi (Th1-Treg)細胞を誘導、2DGでのみFoxP3-T-bet+IFN-γ+ (effector Th1)細胞を抑制した。以上からSLEではTh1細胞分化異常が治療抵抗性に深く関与し、免疫細胞代謝バランスが深く関与した。免疫細胞代謝は新たなSLEの病態解明に有用であると考えられた。
|
