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ファビピラビルを元にした重症RNAウイルス感染症に対する抗ウイルス薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K09929
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 感染症内科学
研究機関北陸大学

研究代表者

大黒 徹  北陸大学, 薬学部, 教授 (80291409)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード抗ウイルス剤 / RNAウイルス / ファビピラビル / 抗ウイルス薬 / ウイルス
研究成果の概要

ファビピラビルは、抗インフルエンザウイルス薬として承認されたが、RNAウイルスに広く効果を示す。そこでファビピラビルとその誘導体で、他のRNAウイルスにどの誘導体が最も効果が高いかを検討した。
実験にはポリオウイルスを使用し、薬剤はファビピラビルの6位のフッ素を水素、塩素、臭素に置換した誘導体を用いた。
インフルエンザウイルスでは、ファビピラビルより6位を水素置換した誘導体の方が効果が高いという報告があるが、ポリオウイルスでは、ファビピラビルが最も高い抗ウイルス効果を示し、塩素置換、臭素置換体は効果が低かった。ファビピラビルやその誘導体の抗ウイルス効果はウイルスの種類によって異なると考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

エボラ出血熱、重症急性呼吸器症候群(SARS)、中東呼吸器症候群(MERS)、黄熱、 デング熱、ジカ熱等はいずれもRNAウイルスによる感染症で、それらのウイルスがいつ日本に持ち込まれてパンデミックを引き起こすかはわからない。ファビピラビルは抗インフルエンザウイルス薬として承認されたが、他のRNAウイルス感染症にも効果が期待されている。RNAウイルスの種類によって、ファビピラビル誘導体の中のどれが一番有効かを調べておく必要がある。今回、種々のファビピラビル誘導体でインフルエンザウイルスとポリオウイルスで比較したが、異なる結果を得た。現在、コロナウイルスやジカウイルスでも同様の検討を行っている。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] The anti-human cytomegalovirus drug tricin inhibits cyclin-dependent kinase 92018

    • 著者名/発表者名
      Hidetaka Sadanari, Kazuhiro J. Fujimoto, Yuto Sugihara, Tomoki Ishida, Masaya Takemoto, Tohru Daikoku, Tsugiya Murayama
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: 8 号: 4 ページ: 646-654

    • DOI

      10.1002/2211-5463.12398

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tricin inhibits CCL5 induction required for the efficient growth of human cytomegalovirus2018

    • 著者名/発表者名
      Akimasa Itho, Hidetaka Sadanari, Masaya Takemoto, Keiko Matsubara, Tohru Daikoku, Tsugiya Murayama
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology

      巻: 62 号: 5 ページ: 341-347

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12590

    • NAID

      40021560453

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An in silico-designed flavone derivative, 6-fluoro-4′-hydroxy-3′,5′-dimethoxyflavone, has a greater anti-human cytomegalovirus effect than ganciclovir in infected cells2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro J. Fujimoto, Daiki Nema, Masayuki Ninomiya, Mamoru Koketsu, Hidetaka Sadanari, Masaya Takemoto, Tohru Daikoku, Tsugiya Murayama
    • 雑誌名

      Antivir. Res.

      巻: 154 ページ: 10-16

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2018.03.006

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characterization of susceptibility variants of poliovirus grown in the presence of favipiravir2017

    • 著者名/発表者名
      Tohru Daikoku, Mineyuki Mizuguchi, Takayuki Obita, Takeshi Yokoyama, Yoshihiro Yoshida, Masaya Takemoto, Kimiyasu Shiraki
    • 雑誌名

      Journal of Microbiology, Immunology and Infection

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 30100-7

    • DOI

      10.1016/j.jmii.2017.03.004

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] T-705 (Favipiravir) suppresses tumor necrosis factor α production in response to influenza virus infection: A beneficial feature of T-705 as an anti-influenza drug2017

    • 著者名/発表者名
      T. TANAKA, T. KAMIYAMA, T. DAIKOKU, K. TAKAHASHI, N. NOMURA, M. KUROKAWA, K. SHIRAKI
    • 雑誌名

      Acta Virologica

      巻: 61 号: 01 ページ: 48-55

    • DOI

      10.4149/av_2017_01_48

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Subclinical generation of acyclovir-resistant herpes simplex virus with mutation of homopolymeric guanosine strings during acyclovir therapy.2016

    • 著者名/発表者名
      Daikoku T, Tannai H, Honda M, Onoe T, Matsuo K, Onoye Y, Nishizawa M, Kawana T, Okuda T, Hasegawa T, Shiraki K.
    • 雑誌名

      Journal of Dermatological Science

      巻: 83 号: 3 ページ: 160-165

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2016.02.006

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ポリオウイルスに対するファビピラビルとその誘導体の効果2019

    • 著者名/発表者名
      梅田 実希, 藤本 和宏, 亀井 敬, 鎌田 一希, 前崎 将人, 野田 佳加,武本 眞清, 定成 秀貴, 村山 次哉, 大黒 徹
    • 学会等名
      日本薬学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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