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カルバペネマーゼ産生大腸菌・肺炎桿菌感染症の新規治療法構築に向けた包括的研究

研究課題

研究課題/領域番号 16K09940
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 感染症内科学
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

矢野 寿一  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (20374944)

研究分担者 遠藤 史郎  東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (40614491)
笠原 敬  奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (50405403)
中野 竜一  奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (80433712)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード薬剤耐性菌 / カルバペネマーゼ / 大腸菌 / 肺炎桿菌 / 病原性 / IMP-6産生大腸菌 / CTX-M型β-ラクタマーゼ / カルバペネム耐性大腸菌 / IMP-6 / IncN / カルバペネム系薬
研究成果の概要

2014年~2017年にかけて本邦で分離されたカルバペネマーゼ産生大腸菌および肺炎桿菌をそれぞれ136株、104株を収集した。カルバペネマーゼ産生大腸菌はすべてがIMP型酵素を産生しており、このうち130株がIMP-6、5株がIMP-1を、1株がIMP-11を産生していた。99株がCTX-M-2グループを同時に産生していた。カルバペネマーゼ産生肺炎桿菌も全てがIMP型酵素を産生しており、83株がIMP-6を、21株がIMP-1を産生していた。また、73株がCTX-M型酵素を同時に産生していた。本邦におけるカルバペネマーゼ 産生菌はIMP-6が優位であった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回の解析で、本邦におけるカルバペネマーゼはIMP-6産生菌が優位であった。IMP-6産生菌はカルバペネム系薬であるイミペネムのMIC値が低いことから、IMP型酵素産生菌と認識できない可能性が示唆され、医療関連感染対策の遅れや、不適切な治療に繋がる可能性が危惧される。また、多くがIncNに属したが、IncNプラスミドは大腸菌、肺炎桿菌を中心に広く腸内細菌科細菌をホストとすることができ、さらに伝達頻度も非常に高いことから、今後、各種腸内細菌科細菌に伝播拡散していく可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (36件) (うち国際学会 16件、 招待講演 11件)

  • [国際共同研究] Research Institute for Tropical Medicine(フィリピン)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Research Institute for Tropical Medicine(フィリピン)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Indication of Minimum Inhibitory Concentration of β-Lactam Antimicrobials for the Primary Extraction of IMP-Producing <i>Enterobacteriaceae</i>2019

    • 著者名/発表者名
      Saito Kyoichi、Nakamura Kiwamu、Harada Rie、Nakano Ryuichi、Yano Hisakazu、Kanemitsu Keiji
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Infectious Diseases

      巻: 72 号: 1 ページ: 68-70

    • DOI

      10.7883/yoken.JJID.2018.297

    • NAID

      130007577804

    • ISSN
      1344-6304, 1884-2836
    • 年月日
      2019-01-31
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevalence and mechanism of fluoroquinolone resistance in clinical isolates of Proteus mirabilis in Japan2019

    • 著者名/発表者名
      Nakano Ryuichi、Nakano Akiyo、Abe Michiko、Nagano Noriyuki、Asahara Miwa、Furukawa Taiji、Ono Yasuo、Yano Hisakazu、Okamoto Ryoichi
    • 雑誌名

      Heliyon

      巻: 5 号: 3 ページ: e01291-e01291

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2019.e01291

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Emergence of IMP-34 and OXA-58-producing carbapenem-resistant Acinetobacter colistiniresistens2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Endo S, Nakano R, Nakano A, Saito K, Kakuta R, Kakuta N, Horiuchi S, Yano H, and Kaku M
    • 雑誌名

      Antimicrob Agents Chemother

      巻: in press 号: 6

    • DOI

      10.1128/aac.02633-18

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular epidemiology and clinical features of extended-spectrum β-lactamase- or carbapenemase-producing Escherichia coli bacteremia in JapanRisk factors for and outcomes of patients with extended-spectrum β-lactamase- or carbapenemase-producing Escherichia coli bacteremia in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Komatsu Y, Kasahara K, Inoue T, Muratani T, Yano H, Kirita T, Mikasa K
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 13 号: 8 ページ: e0202276-e0202276

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0202276

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Emergence of VIM-2-producing Citrobacter freundii in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Ando S, Nakano R, Kuchibiro T, Yamasaki K, Suzuki Y, Nakano A, Mizuno T, Kasahara K, Yano H
    • 雑誌名

      Infectious Diseases (Lond)

      巻: 50 号: 11-12 ページ: 862-863

    • DOI

      10.1080/23744235.2018.1498592

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rapid Identification of bla(IMP-1) and bla(IMP-6) by Multiplex Amplification Refractory Mutation System PCR2018

    • 著者名/発表者名
      Nakano A, Nakano R, Suzuki Y, Saito K, Kasahara K, Endo S, Yano H
    • 雑誌名

      Ann Lab Med

      巻: 38 号: 4 ページ: 378-380

    • DOI

      10.3343/alm.2018.38.4.378

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of AmpR in the High Expression of the Plasmid-Encoded AmpC β-Lactamase CFE-1.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakano R, Nakano A, Yano H, Okamoto R
    • 雑誌名

      mSphere

      巻: 2 号: 4

    • DOI

      10.1128/msphere.00192-17

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Suitability of the Carbapenem Inactivation Method (CIM) to Detect IMP Metallo-β-lactamase-Producing Enterobacteriaceae.2017

    • 著者名/発表者名
      K Saito, R Nakano, Y Suzuki, A Nakano, Y Ogawa, S Yonekawa, S Endo, F Mizuno, K Kasahara, K Mikasa, M Kaku, H Yano
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Microbiology

      巻: 55 号: 4 ページ: 1220-1222

    • DOI

      10.1128/jcm.02275-16

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 薬剤感受性検査の読み方~ESBL, CREを中心に~2017

    • 著者名/発表者名
      矢野寿一、中野竜一、中野章代
    • 雑誌名

      medicina

      巻: 54 ページ: 44-46

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗菌薬を大事に使おう~耐性菌の基礎知識からその対策まで~2019

    • 著者名/発表者名
      矢野寿一
    • 学会等名
      日本集中治療医学会第3回中四国支部学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular characteristics of CTX-M β-lactamase-producing Escherichia coli isolated from livestock and human patients in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Nakano R, Nakano A, Nishisouzu, Hikosaka K, Kasahara K, Ono Y, Yano H
    • 学会等名
      28th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of NMC-A expression in Enterobacter ludwigii first isolated in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      NakanoR, Yamada Y, Nakano A, Ando S, Mizuno T, Suzuki Y, Narita K, Suwabe A, Yano H
    • 学会等名
      28th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Emergence of multidrug-resistant Escherichia coli strain harbouring blaCTX-M-55, rmtB, and fosA3-encoding plasmid isolated from a food poisoning patient in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Nakano A, Nakano R, Kasahara K, Suzuki Y, Ando S, Mizuno T, Mikasa K, Yano H
    • 学会等名
      28th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Environmental dissemination of carbapenem-resistant Gram-negative bacteria in the Philippines2018

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Nakano R, Nakano A, Nakashima K, Yano H
    • 学会等名
      28th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Diversity of CTX-M β-lactamase genotypes among IMP-6 β-lactamase-producing Escherichia coli in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Mizuno T, Nakano R, Ogawa M, Suzuki Y, Nakano A, Ando S, Tanouchi A, Kakuta N, Masui T, Saito K, Kasahara K, Yano H
    • 学会等名
      28th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Emergence of Escherichia coli harbouring IMP-6, CTX-M-2, and CTX-M-1 group isolated in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Mizuno T, Nakano R, Ogawa M, Suzuki Y, Nakano A, Ando S, Tanouchi A, Kakuta N, Masui T, Yano H, Kasahara K
    • 学会等名
      28th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] First isolation of VIM-2 beta-lactamase-producing Citrobacter freundii in Japan &#8211; indications that plasmid suspected to be transferred from Pseudomonas aeruginosa2018

    • 著者名/発表者名
      Ando S, Nakano R, Kuchibiro T, Yamasaki K, Suzuki Y, Nakano A, Mizuno T, Tanouchi A, Kakuta N, Masui T, Yano H
    • 学会等名
      28th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Emergence of IMP-6-producing Escherichia coli co-harbouring CTX-M-35 isolates from patients in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Ando S, Nakano R, Suzuki Y, Nakano A, Ogawa M, Mizuno T, Tanouchi A, Kakuta N, Masui T, Yano H
    • 学会等名
      28th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Carbapenemase activity test (CAT), a rapid phenotypic screening method to detect carbapenemase production in Gram-negative bacilli2018

    • 著者名/発表者名
      Saito K, Endo S, Nakano R, Suzuki Y, Nakano A, Kasahara K, Yano H, Kaku M
    • 学会等名
      28th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Multicenter clinical and molecular epidemiological analysis of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae CRE in Japan.2018

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa K, Kato H, Hase R, Hasumi J, Nei T, Nakano R, Yano H, Nagashima M, Ohmagari N
    • 学会等名
      IDWeek
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒトにおける薬剤耐性菌の現状と問題点2018

    • 著者名/発表者名
      矢野寿一
    • 学会等名
      第92回日本感染症学会学術講演会・第66回日本化学療法学会総会合同学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 薬剤耐性菌の脅威~抗菌薬を大事に使おう~2018

    • 著者名/発表者名
      矢野寿一
    • 学会等名
      日本耳鼻咽喉科学会島根県地方部会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] β-ラクタマーゼの基礎2018

    • 著者名/発表者名
      矢野寿一
    • 学会等名
      第88回日本感染症学会西日本・第61回日本感染症学会中日本・第66回日本化学療法学会西日本
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 薬剤耐性菌の基礎、AMR対策における薬剤耐性菌の知識2018

    • 著者名/発表者名
      矢野寿一
    • 学会等名
      第58回日臨技近畿支部医学検査学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] One Health的アプローチから薬剤耐性菌を考える2018

    • 著者名/発表者名
      矢野寿一
    • 学会等名
      日本耳鼻咽喉科学会宮城県地方部会第174回例会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Analysis of Gram-negative antimicrobial resistant bacteria isolated from environmental samples2018

    • 著者名/発表者名
      Yano H
    • 学会等名
      RITM LabCon 2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 「環境・動物・食品に分布する耐性菌がヒトの感染症に与える影響を考える」ヒトにおける耐性菌の現状2018

    • 著者名/発表者名
      矢野寿一
    • 学会等名
      第91回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Accuracy of carbapenem inactivation method (CIM) for detecting carbapenemase-producing Gram-negative bacteria corresponding to bacterial species and enzymes2017

    • 著者名/発表者名
      Saito K, Nakano R, Suzuki Y, Nakano A, Yonekawa S, Endo S, Mizuno F, Kasahara K, Mikasa K, Kaku M, Yano H
    • 学会等名
      27th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID)
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 年月日
      2017-04-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Molecular characteristics and epidemiology of clinical isolates of carbapenemase-producing Escherichia coli in Japan2017

    • 著者名/発表者名
      Mizuno T, Nakano R, Ogawa M, Suzuki Y, Nakano A, Saito K, Ando S, Mizuno F, Kasahara K, Yano H
    • 学会等名
      27th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID)
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 年月日
      2017-04-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 病院検査室で実施可能な濁度計を用いたカルバペネマーゼ産生菌迅速検査法の新規開発2017

    • 著者名/発表者名
      斎藤恭一、中野竜一、鈴木由希、中野章代、米川真輔、遠藤史郎、水野文子、笠原 敬、三笠桂一、賀来満夫、矢野寿一
    • 学会等名
      第91回日本感染症学会・第65回日本化学療法学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2017-04-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 国内で分離された IMP-6, CTX-M-2, CTX-M-15 同時保有株に関する分子遺伝学的解析2017

    • 著者名/発表者名
      水野友貴、中野竜一、鈴木由希、中野章代、斎藤恭一、小川美保、水野文子、笠原 敬、三笠桂一、矢野寿一
    • 学会等名
      第91回日本感染症学会・第65回日本化学療法学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2017-04-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 耐性菌2017

    • 著者名/発表者名
      矢野寿一
    • 学会等名
      第91回日本感染症学会・第65回日本化学療法学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2017-04-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 本邦で分離されたカルバペネム耐性大腸菌の耐性機序の解析2017

    • 著者名/発表者名
      小川美保、市村禎宏、中野竜一、遠藤史郎、矢野寿一、賀来満夫
    • 学会等名
      第28回日本臨床微生物学会総会・学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-01-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Carbapenem Inactivation Method (CIM) によるカルバペネマーゼ産生腸内細菌科の検出感度の評価2017

    • 著者名/発表者名
      水野友貴、中野竜一、斎藤恭一、鈴木由希、中野章代、安藤冴佳、遠藤史郎、水野文子、中村ふくみ、笠原敬、三笠桂一、賀来満夫、矢野寿一
    • 学会等名
      第28回日本臨床微生物学会総会・学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-01-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] CTX-M-35を保有するIMP-6産生大腸菌について2017

    • 著者名/発表者名
      安藤冴佳、中野竜一、中野章代、斎藤恭一、鈴木由希、水野友貴、水野文子、小川美保、矢野寿一
    • 学会等名
      第28回日本臨床微生物学会総会・学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-01-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Multiplex ARMS PCR法によるIMP-1とIMP-6の迅速識別法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      中野章代、中野竜一、鈴木由希、斎藤恭一、安藤冴佳、水野友貴、水野文子、笠原敬、三笠桂一、矢野寿一
    • 学会等名
      第28回日本臨床微生物学会総会・学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-01-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Prevalence and characterization of extended spectrum β-Lactamase-producing Escherichia coli in faecal samples of healthy bovine and farmers2017

    • 著者名/発表者名
      Nakano R, Nakano A, Nishisouzu R, Ono Y, Yano H
    • 学会等名
      27th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Molecular epidemiology and mechanisms of carbapenem-resistant Acientoabcter spp. clinical isolates from sputum specimen in Japan2017

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Endo S, Nakano R, Saito K, Nakano A, Mizuno F, Yano H, Kaku M
    • 学会等名
      27th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Molecular characteristics of extended spectrum β-lactamase-producing Escherichia coli in clinical isolates from outpatients in Japan2017

    • 著者名/発表者名
      Fujikawa Y, Endo S, Yano H, Kaku M
    • 学会等名
      ASM Microbe 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 我が国における薬剤耐性グラム陰性桿菌の現状2017

    • 著者名/発表者名
      矢野寿一
    • 学会等名
      第65回化療西日本・第60回感染症中日本・第87回感染症西日本
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 世界で広がるカルバペネム耐性腸内細菌科細菌(CRE)に関する最近の話題2017

    • 著者名/発表者名
      矢野寿一
    • 学会等名
      東北小児感染症懇話会2017
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 世界で広がるカルバペネム耐性腸内細菌科細菌(CRE)に関する最近の話題、2017

    • 著者名/発表者名
      矢野寿一
    • 学会等名
      第1回島根大学耐性菌セミナー
    • 発表場所
      出雲
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Carbapenem Inactivation Method (CIM)を用いたカルバぺネマーゼ産生腸内細菌科(CPE)検出精度の評価2016

    • 著者名/発表者名
      斎藤恭一、中野竜一、鈴木由希、中野章代、遠藤史郎、水野文子、笠原敬、三笠桂一、賀来満夫、矢野寿一
    • 学会等名
      第86回感染症西日本・第59回感染症中日本・第64回化療西日本
    • 発表場所
      沖縄
    • 年月日
      2016-11-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Multiplex ARMS PCR法によるIMP-1とIMP-6の簡易識別法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      中野章代、中野竜一、鈴木由希、斎藤恭一、水野文子、笠原敬、三笠桂一、矢野寿一
    • 学会等名
      第86回感染症西日本・第59回感染症中日本・第64回化療西日本
    • 発表場所
      沖縄
    • 年月日
      2016-11-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] LAMP法によるカルバぺネマーゼ産生アシネトバクター迅速検出法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      中野竜一、Xiaoqin Mu、中野章代、鴨志田剛、祖母井庸之、永川茂、上田たかね、遠藤史郎、矢野寿一、斧康雄
    • 学会等名
      第86回感染症西日本・第59回感染症中日本・第64回化療西日本
    • 発表場所
      沖縄
    • 年月日
      2016-11-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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