非結核性抗酸菌細胞壁脂質に対する宿主免疫応答の解明

• 研究課題/領域番号: 16K09942
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 西村 知泰 慶應義塾大学, 保健管理センター(日吉), 講師 (90348649)
• 研究分担者: 長谷川 直樹 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (20198724) ; 下田 将之 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70383734)
• 研究協力者: 杉浦 悠毅
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 非結核性抗酸菌症 / 肺MAC症 / 感染症

研究成果の概要

肺非結核性抗酸菌(NTM)症の肺Mycobacterium avium complex (MAC)症の病態解明のため、菌細胞壁脂質であるglycopeptidolipid (GPL)に対する宿主免疫応答、ならびにGPLの病原性を検討した。MAC菌体からGPLを抽出し、質量分析により、GPLの分子構造を解析した。更に、ヒトマクロファージやマウスを用いたMAC感染実験より、GPLが肺MAC症の病態に関与していることが推測された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

日本において、肺NTM症の罹患率は増加の一途をたどっており、肺NTM症の内、肺MAC症が約90％を占めている。しかし、肺MAC症はその病態において依然不明な点が多い、診断が困難かつ、難治性の慢性呼吸器感染症である。本研究で、菌細胞壁脂質であるGPLの肺MAC症の病態への関与が示唆されたことから、今後、GPLに着目した精度の高い検査法や治療効果の高い薬物が開発され、より良い肺MAC症診療が可能になることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Clinico-microbiological analysis of 121 patients with pulmonary Mycobacteroides abscessus complex disease in Japan ? An NTM-JRC study with RIT (2018)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Kozo、Nakagawa Taku、Asami Takahiro、Izumi Kiyohiko、Hayashi Yuta、Matsuda Shuichi、Murase Yoshiro、Yano Ryozo、Takasaki Jin、Betsuyaku Tomoko、Aono Akio、Goto Hajime、Hoshino Yoshihiko、Kurashima Atsuyuki、Ato Manabu、Ogawa Kenji、Hasegawa Naoki、Mitarai Satoshi
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 145 ページ: 14-20
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2018.10.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Estimating Latent Tuberculosis Infection Using Interferon-γ Release Assay, Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Ota M, Mori M, Hasegawa N, Kawabe H, Kato S.
  • 雑誌名: Emerg Infect Dis. 巻: 24 号: 11 ページ: 2111-2113
  • DOI: 10.3201/eid2411.171948
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk of tuberculosis infection among health care workers and nursing students in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Ota M, Mori M, Fujiwara H, Takano Y, Kato S, Kawabe H, Hasegawa N.
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 巻: 24 号: 11 ページ: 921-924
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2018.08.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between six-minute walk test parameters and the health-related quality of life in patients with pulmonary Mycobacterium avium complex disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yagi K, Asakura T, Namkoong H, Suzuki S, Asami T, Okamori S, Kusumoto T, Funatsu Y, Kamata H, Nishimura T, Ishii M, Betsuyaku T, Hasegawa N.
  • 雑誌名: BMC Pulm Med. 巻: 18(1) 号: 1 ページ: 114-121
  • DOI: 10.1186/s12890-018-0686-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aspergillus precipitating antibody in patients with Mycobacterium avium complex lung disease: A cross-sectional study (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Shoji、Asakura Takanori、Namkoong Ho、Okamori Satoshi、Yagi Kazuma、Kamata Hirofumi、Uwamino Yoshifumi、Funatsu Yohei、Nakano Yasushi、Nishimura Tomoyasu、Ishii Makoto、Ebihara Tamotsu、Betsuyaku Tomoko、Hasegawa Naoki
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 138 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2018.03.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of pulmonary Mycobacterium lentiflavum disease in adult patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yagi K, Morimoto K, Ishii M, Namkoong H, Okamori S, Asakura T, Suzuki S, Asami T, Uwamino Y, Funatsu Y, Fujiwara H, Kamata H, Nishimura T, Betsuyaku T, Kurashima A, Hasegawa N.
  • 雑誌名: International Journal of Infectious Diseases 巻: 67 ページ: 65-69
  • DOI: 10.1016/j.ijid.2017.12.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Natural history of Mycobacterium fortuitum pulmonary infection presenting with migratory infiltrates: a case report with microbiological analysis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Okamori S, Asakura T, Nishimura T, Tamizu E, Ishii M, Yoshida M, Fukano H, Hayashi Y, Fujita M, Hoshino Y, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • 雑誌名: BMC Infectious Diseases 巻: 18(1) 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1186/s12879-017-2892-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The efficacy, safety, and feasibility of inhaled amikacin for the treatment of difficult-to-treat non-tuberculous mycobacterial lung diseases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yagi K, Ishii M, Namkoong H, Asami T, Iketani O, Asakura T, Suzuki S, Sugiura H, Yamada Y, Nishimura T, Fujiwara H, Funatsu Y, Uwamino Y, Kamo T, Tasaka S, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • 雑誌名: BMC Infectious Diseases 巻: 17(1) 号: 1 ページ: 558-558
  • DOI: 10.1186/s12879-017-2665-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] hsa-miR-346 is a potential serum biomarker of Mycobacterium avium complex pulmonary disease activity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T1, Tamizu E2, Uno S2, Uwamino Y3, Fujiwara H2, Nishio K4, Nakano Y4, Shiono H5, Namkoong H6, Hoshino Y7, Iwata S8, Hasegawa N9.
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 23(10) 号: 10 ページ: 703-708
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2017.07.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of chronic Pseudomonas aeruginosa infection on health-related quality of life in Mycobacterium avium complex lung disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamata H1, Asakura T1,2, Suzuki S1,2, Namkoong H1, Yagi K1, Funatsu Y1, Okamori S1, Uno S3, Uwamino Y4, Fujiwara H3, Nishimura T5, Ishii M1, Betsuyaku T1, Hasegawa N6.
  • 雑誌名: BMC Pulmonary Medicine 巻: 17(1) 号: 1 ページ: 198-198
  • DOI: 10.1186/s12890-017-0544-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bcl-xL mediates RIPK3-dependent necrosis in M. tuberculosis-infected macrophages. (2017)
  • 著者名/発表者名: Zhao X, Khan N, Gan H, Tzelepis F, Nishimura T, Park SY, Divangahi M, Remold HG.
  • 雑誌名: Mucosal Immunol. 巻: 10 号: 6 ページ: 1553-1568
  • DOI: 10.1038/mi.2017.12
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Rapid Detection and Typing of Carbapenemase Genes from Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Isolates Collected in a Japanese Hospital Using the Xpert Carba-R Assay (2017)
  • 著者名/発表者名: Uwamino Y, Sugita K, Hasegawa N, Nishimura T, Fujiwara H, Iwata S.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 70 号: 1 ページ: 124-125
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2015.660
  • NAID: 130005296309
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 査読あり
• [雑誌論文] The First Case Report of Acute Cholangitis and Bacteremia Due to <i>Neisseria subflava</i> (2017)
  • 著者名/発表者名: Uwamino Y, Sugita K, Iwasaki E, Fujiwara H, Nishimura T, Hasegawa N, Iwata S.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 56 号: 2 ページ: 221-223
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.56.7482
  • NAID: 130005290639
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of pulmonary Mycobacterium scrofulaceum disease in 2001-2011: a case series and literature review (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Morino E, Ishii M, Namkoong H, Yagi K, Asakura T, Asami T, Fujiwara H, Uwamino Y, Nishimura T, Tasaka S, Betsuyaku T, Takasaki J, Iwata S, Hasegawa N
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 22 号: 9 ページ: 611-616
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2016.06.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Efficacy and Safety of Multidrug Therapy including Thrice Weekly Intravenous Amikacin Administration for Mycobacterium abscessus Pulmonary Disease in Outpatient Settings: A Case Series (2016)
  • 著者名/発表者名: Namkoong H, Morimoto K, Nishimura T, Tanaka H, Sugiura H, Yamada Y, Kurosaki A, Asakura T, Suzuki S, Fujiwara H, Yagi K, Ishii M, Tasaka S, Betsuyaku T, Hoshino Y, Kurashima A, Hasegawa N
  • 雑誌名: BMC Infect Dis 巻: 16 号: 1 ページ: 396-396
  • DOI: 10.1186/s12879-016-1689-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Macrolide-resistant Mycobacterium avium complex &#8211;An analysis of 102 consecutive cases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morimoto K, Namkoong H, Hasegawa N, Nakagawa T, Morino E, Shiraishi Y, Ogawa K, Izumi K, Takasaki J, Yoshiyama T, Hoshino Y, Matsuda S, Hayashi Y, Sasaki Y, Ishii M, Kurashima A, Nishimura T, Betsuyaku T, Goto H; Nontuberculous Mycobacteriosis Japan Research Consortium (NTM-JRC)
  • 雑誌名: Ann Am Thorac Soc. 巻: 13(11): 号: 11 ページ: 1904-1911
  • DOI: 10.1513/annalsats.201604-246oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of intravenous peramivir in the airway epithelial lining fluid of healthy volunteers. (2016)
  • 著者名/発表者名: Funatsu Y, Tasaka S, Asami T, Namkoong H, Fujiwara H, Iketani O, Yagi K, Kimizuka Y, Ishii M, Nishimura T, Ogata H, Iwata S, Betsuyaku T, Hasegawa N.
  • 雑誌名: Antivir Ther. 巻: 21 号: 7 ページ: 621-625
  • DOI: 10.3851/imp3096
  • 査読あり
• [学会発表] 肺MAC症の新規検査法． (2018)
  • 著者名/発表者名: 西村知泰
  • 学会等名: 第101回日本細菌学会関東支部総会．
  • 招待講演
• [学会発表] アスペルギルス沈降抗体陽性である肺Mycobacterium avium complex症患者の臨床的特徴． (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木翔二, 朝倉崇徳, 南宮湖, 岡森慧, 八木一馬, 鎌田浩史, 舩津洋平, 中野泰, 西村知泰, 石井誠, 海老原全, 別役智子, 長谷川直樹．
  • 学会等名: 第58回日本呼吸器学会学術講演会．
• [学会発表] hsa-miR-346 is a potential serum biomarker of Mycobacterium avium complex pulmonary disease activity (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomoyasu Nishimura
  • 学会等名: 第92回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
  • 年月日: 2017-03-23
  • 招待講演
• [学会発表] 胃癌術後の患者に発症し、繰り返す誤嚥性肺炎と鑑別を要した肺Mycobacterium fortuitum症の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡森 慧、朝倉 崇徳、鎌田 浩史、鈴木 翔二、南宮 湖、八木 一馬、石井 誠、西村 知泰、長谷川 直樹、別役 智子、林 雄一郎
  • 学会等名: 第92回日本結核病学会総会
• [学会発表] 過敏性肺炎様の陰影を伴い増悪した肺Mycobacterium avium complex症の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 八木 一馬、南宮 湖、朝倉 崇徳、鈴木 翔二、岡森 慧、上蓑 義典、浅見 貴弘、舩津 洋平、藤原 宏、鎌田 浩史、西村 知泰、石井 誠、長谷川 直樹
  • 学会等名: 第92回日本結核病学会総会
• [学会発表] hsa-miR-346 is a potential serum biomarker of Mycobacterium avium complex pulmonary disease activity (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomoyasu Nishimura
  • 学会等名: 第92回日本結核病学会総会・第6回国際結核肺疾患連合アジア太平洋地域学術大会
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 肺Mycobacterium avium complex症における血清バイオマーカーの探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西村 知泰、田水 映子、宇野 俊介、上蓑 義典、藤原 宏、西尾 和三、中野 泰、岩田 敏、 星野 仁彦、長谷川 直樹
  • 学会等名: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 肺Mycobacterium avium complex症の病態におけるmicroRNAの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西村 知泰
  • 学会等名: 第65回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第63回日本化学療法学会東日本支部総会・合同学会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ新潟コンベンションセンター(新潟県新潟市)
  • 年月日: 2016-10-26
  • 招待講演
• [学会発表] 当大学における教職員の10年間の喫煙率推移と禁煙対策 (2016)
  • 著者名/発表者名: 弦巻 美保、清 奈帆美、當仲 香、齋藤 圭美、森 正明、西村 知泰、河邊 博史
  • 学会等名: 第54回全国大学保健管理研究集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府大阪市)
  • 年月日: 2016-10-05
• [学会発表] 抗IFNγ中和自己抗体が検出された播種性NTM症の3例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 南宮 湖、西村 知泰、中村 朗、朝倉 崇徳、鈴木 翔二、加茂 徹郎、鎌田 浩史、石井 誠、長谷川 直樹、別役 智子
  • 学会等名: 第44回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] アスペルギルス沈降抗体陽性である肺Mycobacterium avium complex症患者の臨床的特徴 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 翔二、朝倉 崇徳、八木 一馬、南宮 湖、浅見 貴弘、鎌田 浩史、上蓑 義典、藤原 宏、西村 知泰、石井 誠、田坂 定智、長谷川 直樹
  • 学会等名: 第91回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県金沢市)
  • 年月日: 2016-05-26
• [学会発表] 医薬品副作用データベース(JADER)を用いた肺Mycobacterium avium complex症の化学療法の有害事象解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 南宮 湖、朝倉 崇徳、鈴木 翔二、八木 一馬、浅見 貴弘、上蓑 義典、舩津 洋平、藤原 宏、鎌田 浩史、西村 知泰、石井 誠、田坂 定智、長谷川 直樹、高橋 佑介、松元 一明、木津 純子、別役 智子
  • 学会等名: 第91回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県金沢市)
  • 年月日: 2016-05-26
• [学会発表] 肺MAC症における新規バイオマーカーの探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田水 映子、西村 知泰、上蓑 義典、藤原 宏、西尾 和三、中野 泰、岩田 敏、星野 仁彦、長谷川 直樹
  • 学会等名: 第91回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県金沢市)
  • 年月日: 2016-05-26
• [学会発表] 肺Mycobacterium avium complex症患者の気道に定着した緑膿菌がSt.George's Respiratory Questionnaire(SGRQ)スコアに及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鎌田 浩史、朝倉 崇徳、鈴木 翔二、八木 一馬、南宮 湖、浅見 貴弘、上蓑 義典、藤原 宏、西村 知泰、石井 誠、田坂 定智、長谷川 直樹
  • 学会等名: 第91回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県金沢市)
  • 年月日: 2016-05-26
• [学会発表] 肺Mycobacterium avium complex症における6分間歩行試験の臨床的意義に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 八木 一馬、朝倉 崇徳、鈴木 翔二、南宮 湖、浅見 貴弘、上蓑 義典、藤原 宏、鎌田 浩史、西村 知泰、石井 誠、田坂 定智、長谷川 直樹
  • 学会等名: 第91回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県金沢市)
  • 年月日: 2016-05-26
• [学会発表] 肺Mycobacterium avium complex症で肺野浸潤影・粒状影の体積は最も肺機能と相関する CT画像解析ソフトを用いた検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 朝倉 崇徳、南宮 湖、八木 一馬、鈴木 翔二、浅見 貴弘、舩津 洋平、鎌田 浩史、上蓑 義典、藤原 宏、西村 知泰、石井 誠、田坂 定智、長谷川 直樹、山田 祥岳、新島 友輝、杉浦 弘明、陣崎 雅弘、別役 智子
  • 学会等名: 第91回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県金沢市)
  • 年月日: 2016-05-26
• [学会発表] 節外性鼻型NK/T細胞リンパ腫と鑑別を要した播種性Mycobacterium marinum症の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 朝倉 崇徳、石井 誠、南宮 湖、八木 一馬、鈴木 翔二、鎌田 浩史、鹿住 祐子、中田 登、上蓑 義典、藤原 宏、西村 知泰、田坂 定智、星野 仁彦、長谷川 直樹、菊池 拓、清水 隆之、岡本 真一郎、亀山 香織
  • 学会等名: 第91回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県金沢市)
  • 年月日: 2016-05-26
• [学会発表] 肺MAC症患者の健康関連QOLはC反応性蛋白・年齢と負に相関する (2016)
  • 著者名/発表者名: 朝倉 崇徳、石井 誠、舩津 洋平、鈴木 翔二、八木 一馬、西村 知泰、田坂 定智、長谷川 直樹、別役 智子
  • 学会等名: 第113回日本内科学会総会・講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] 結核患者収容モデル事業実施病院における医療従事者の結核感染 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西村 知泰、森 正明、横山 裕一、森木 隆典、武田 彩乃、神田 武志、広瀬 寛、和井内 由充子、長谷川 直樹、河邊 博史
  • 学会等名: 第113回日本内科学会総会・講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] インフルエンザウイルス感染後肺炎球菌2次感染マウスにおけるHDAC阻害薬 TSAの保護的効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 八木 一馬、石井 誠、南宮 湖、朝倉 崇徳、鈴木 翔二、藤原 宏、西村 知泰、加茂 徹郎、田坂 定智、岩田 敏、長谷川 直樹、別役 智子
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市)
  • 年月日: 2016-04-08