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難治がん克服を目指したNKp44-キメラ型受容体と新規NK細胞増幅法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K10015
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関新潟大学

研究代表者

今井 千速  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (90419284)

連携研究者 今村 勝  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (80464006)
高地 貴行  新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (70444164)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードキメラ抗原受容体 / NK細胞 / CAR-T細胞 / NK細胞受容体 / NKp44 / がん免疫療法 / CAR / cancer immunotherapy / sarcoma / solid tumor / Natural killer cell / 難治がん / 白血病 / 細胞療法 / 遺伝子改変リンパ球 / cytotoxic T cell / childhood cancer
研究成果の概要

難治がんに対する新たな免疫細胞療法の開発を目指して、NK細胞の体外増幅法および新規キメラ型抗原受容体(CAR)遺伝子について検討した。K562-mb15-41BBL細胞を用いたNK細胞の体外培養法は、各種の薬剤や放射線照射の工夫により増幅効率が変化した。NKp44受容体のリガンド結合部位を利用したCARを作成し、その構造改変と機能変化について詳細に検討した。第1世代CARにつづき第2世代CARの構造最適化を行った。この新規CAR遺伝子は、NK細胞あるいはT細胞に遺伝子導入することにより、表面に高発現し、白血病細胞や各種の固形がん細胞を認識し、サイトカインを放出し、細胞障害活性を発揮した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、難治性の急性リンパ性白血病およびリンパ腫に対するキメラ抗原受容体遺伝子導入T細胞(CAR-T)療法の目覚ましい成果が報告されている。CAR-T療法は急性骨髄性白血病や種々の固形腫瘍への応用が期待されているが、適切な標的抗原の選択が難しく、いまだに成功例はほとんどない。本研究では、体外増幅NK細胞療法から発展し、T細胞にNK細胞様の選択性を付与できるCAR遺伝子を作成した。B細胞性腫瘍以外の悪性腫瘍に対するCAR-T療法の開発においては、標的抗原ロスや免疫抑制的がん微小環境などの克服すべき問題点が多いが、NKp44-CARはその幅広い対象疾患から有力な候補となり得る。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 2件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 6件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] CAR-T細胞療法-遺伝子改変T細胞を用いた新しいがん治療2018

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 雑誌名

      小児科

      巻: 59 ページ: 1583-1591

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] がん免疫療法:最近話題のPD-1抗体からCAR-T療法まで2018

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 雑誌名

      新潟県小児科医会会報

      巻: 60 ページ: 17-20

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Donor Killer Immunoglobulin-Like Receptor Haplotype B/x Induces Severe Acute Graft-versus-Host Disease in the Presence of Human Leukocyte Antigen Mismatch in T Cell-Replete Hematopoietic Cell Transplantation.2017

    • 著者名/発表者名
      Hosokai R, Masuko M, Shibasaki Y, Saitoh A, Furukawa T, Imai C.
    • 雑誌名

      Biol Blood Marrow Transplant.

      巻: 23(4) 号: 4 ページ: 606-611

    • DOI

      10.1016/j.bbmt.2016.12.638

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Successful treatment of histiocytic sarcoma with cladribine and high-dose cytosine arabinoside in a child2017

    • 著者名/発表者名
      Iwabuchi H, Kawashima H, Umezu H, Takachi T, Imamura M, Saitoh A, Ogose A, Imai C.
    • 雑誌名

      Int J Hematol.

      巻: 106 号: 2 ページ: 299-303

    • DOI

      10.1007/s12185-017-2202-8

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hematopoietic stem cell transplantation in 29 patients hemizygous for hypomorphicIKBKG/NEMO mutations2017

    • 著者名/発表者名
      Miot C, Imai K, Imai C, Mancini AJ, Kucuk XY, Kawai T, Nishikomori R, Ito E, Pellier I, Girod SD, Rosain J, Sasaki S, Casanova JL, Orange JS, and Picard C et al.
    • 雑誌名

      Blood.

      巻: 130 号: 12 ページ: 1456-1467

    • DOI

      10.1182/blood-2017-03-771600

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] キメラ抗原受容体 (CAR): 人工受容体遺伝子を導入したリンパ球による新たながん治療.2017

    • 著者名/発表者名
      今井千速.
    • 雑誌名

      新潟医学会雑誌.

      巻: 131 ページ: 7-10

    • NAID

      120006761894

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 白血病に対する新しい薬物・細胞治療2017

    • 著者名/発表者名
      今井千速.
    • 雑誌名

      日本医師会雑誌.

      巻: 145 ページ: 2600-2604

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 新潟県に子ども病院は必要か? ~小児科医の視点から.2017

    • 著者名/発表者名
      今井千速.
    • 雑誌名

      新潟医学会雑誌.

      巻: 131 ページ: 565-568

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 軟部組織病変を呈し特異な臨床経過を示したランゲルハンス細胞組織球症の1例.2017

    • 著者名/発表者名
      古寺 一樹, 今村 勝, 高地 貴行, 申 将守, 笠原 靖史, 岩渕 晴子, 川島 寛之, 生越 章, 梅津 哉, 齋藤 昭彦, 今井 千速.
    • 雑誌名

      日本小児血液・がん学会雑誌.

      巻: 54 ページ: 157-160

    • NAID

      130005960310

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] キメラ抗原受容体 (CAR): 人工受容体遺伝子を導入したリンパ球による新たながん治療.2017

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 雑誌名

      新潟医学会雑誌

      巻: 131 ページ: 7-10

    • NAID

      120006761894

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 白血病に対する新しい薬物・細胞治療.2017

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 雑誌名

      日本医師会雑誌.

      巻: 145 ページ: 2600-2604

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] All-trans retinoic acid enhances cytotoxic effect of T cells with an anti-CD38 chimeric antigen receptor in acute myeloid leukemia.2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshida T, Mihara K, Takei Y, Yanagihara K, Kubo T, Bhattacharyya J, Imai C, Mino T, Takihara Y, Ichinohe T.
    • 雑誌名

      Clin Trans Immunol

      巻: 5 号: 12

    • DOI

      10.1038/cti.2016.73

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Characterization of pediatric Philadelphia-negative B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia with kinase fusions in Japan2016

    • 著者名/発表者名
      Imamura T, Kiyokawa N, Kato M, Imai C, Okamoto Y, Yano M, Ohki K, Yamashita Y, Kodama Y, Saito A, Mori M, Ishimaru S, Deguchi T, Hashii Y, Shimomura Y, Hori T, Kato K, Goto H, Ogawa C, Koh K, Taki T, Manabe A, Sato A, Kikuta A, Adachi S, Horibe K, Ohara A, Watanabe A, Kawano Y, Ishii E, Shimada H
    • 雑誌名

      Blood Cancer J

      巻: 6 号: 5 ページ: e419-e419

    • DOI

      10.1038/bcj.2016.28

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hematopoietic stem cell transplantation for pediatric mature B-cell acute lymphoblastic leukemia with non-L3 morphology and MLL-AF9 gene fusion: three case reports and review of the literature.2016

    • 著者名/発表者名
      Sarashina T, Iwabuchi H, Miyagawa N, Sekimizu M, Yokosuka T, Fukuda K, Hamanoue S, Iwasaki F, Goto S, Shiomi M, Imai C, Goto H.
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: 104 号: 1 ページ: 139-143

    • DOI

      10.1007/s12185-016-1971-9

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-proliferative effects of T cells expressing a ligand-based chimeric antigen receptor against CD116 on CD34(+) cells of juvenile myelomonocytic leukemia2016

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa Y, Matsuda K, Kurata T, Sueki A, Tanaka M, Sakashita K, Imai C, Wilson MH, Koike K
    • 雑誌名

      J Hematol Oncol

      巻: 9 号: 1 ページ: 27-27

    • DOI

      10.1186/s13045-016-0256-3

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 小児造血器腫瘍における最新の話題2019

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 学会等名
      九州・山口小児がんフォーラム2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 小児固形腫瘍に対するCAR-T 療法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 学会等名
      第14 回北関東小児がんセミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] キメラ抗原受容体(CAR)による遺伝子改変T細胞療法 -肉腫への応用に向けて -Chimeric antigen receptor (CAR) gene-modified T cell therapy: Towards treatment of sarcoma2018

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 学会等名
      第91回日本整形外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] NKp44キメラ抗原受容体による新しいがん免疫治療の開発2018

    • 著者名/発表者名
      笠原靖史、久保暢大、申将守、高地貴行、岩渕晴子、今村勝、今井千速
    • 学会等名
      第228回日本小児科学会新潟地方会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Development of CAR-T therapy using NKp44 ectodomain for antigen recognition2018

    • 著者名/発表者名
      笠原靖史、久保暢大、申将守、岩渕晴子、今村勝、今井千速
    • 学会等名
      第10回血液疾患免疫療法学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Superior Activity of NKp44-CAR-T Cells in Comparison with Ex Vivo Expanded Activated NK cells or NKp30-CAR-T cells2018

    • 著者名/発表者名
      笠原靖史、申将守、久保暢大、岩渕晴子、今村勝、齋藤昭彦、今井千速
    • 学会等名
      第60回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Development of novel chimeric antigen receptor targeting PD-1 ligands in cancer cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Chansu Shin, Nobuhiro Kubo, Yasushi Kasahara, Haruko Iwabuchi, Masaru Imamura, Akihiko Saitoh, Chihaya Imai
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] PD-1 ligands are upregulated after T-cell attack in childhood solid tumors and may become a candidate for CAR-T cell therapy.2018

    • 著者名/発表者名
      Chansu Shin, Nobuhiro Kubo, Yasushi Kasahara, Haruko Iwabuchi, Masaru Imamura, Akihiko Saitoh, Chihaya Imai
    • 学会等名
      第60回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Development of novel chimeric antigen receptor targeting PD-1 ligands in Osteosarcoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Chansu Shin, Nobuhiro Kubo, Yasushi Kasahara, Haruko Iwabuchi, Masaru Imamura, Akihiko Saitoh, Chihaya Imai
    • 学会等名
      50th annual congress of the international society of paediatric oncology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Characteristics and Outcomes of Childhood ALL with ETV6-RUNX1: The CCLSG ALL 2004 Study.2017

    • 著者名/発表者名
      Imai, Chihaya
    • 学会等名
      The 59th annual meeting of Japanese Society of Pediatric Hematology and Oncology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 新潟県における小児専門医療施設を考える:小児科医の立場から2017

    • 著者名/発表者名
      今井千速.
    • 学会等名
      第721回新潟医学会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] キメラ抗原受容体(CAR)の開発:白血病から固形がんへ2016

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 学会等名
      小児血液・がんセミナーin Chiba
    • 発表場所
      京葉銀行プラザ(千葉県千葉市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] キメラ抗原受容体(CAR):人工受容体遺伝子を導入したリンパ球による新たながん治療2016

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 学会等名
      第716回新潟医学会
    • 発表場所
      有壬会館(新潟県新潟市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [産業財産権] キメラ抗原受容体2018

    • 発明者名
      今井千速、笠原靖史
    • 権利者名
      新潟大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-047242
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [産業財産権] キメラ抗原受容体2016

    • 発明者名
      今井千速、笠原靖史
    • 権利者名
      今井千速、笠原靖史
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2016-182078
    • 出願年月日
      2016-09-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-01-27  

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