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小児白血病におけるAPOBEC3Bの発がん機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K10027
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関島根大学

研究代表者

竹谷 健  島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (30359880)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードAPOBEC3B / 小児白血病 / ウイルス感染
研究成果の概要

APOBEC3Bが小児白血病の発がんに寄与しているか検討した。小児白血病検体におけるAPOBEC3B遺伝子の発現頻度は少なかったが、APOBEC3B遺伝子の発現に関わらず、50%の症例でC→T変化の遺伝子変異を認めた。また、IKAROS遺伝子とPAX5遺伝子のshRNA、TEL-AML1融合遺伝子をそれぞれ導入した臍帯血由来CD34陽性細胞に、APOBEC3B遺伝子を発現させた一部がclone性増殖を示した。そのcloneは、分化能の低下、自己複製能の亢進およびアポトーシスの低下が認められたことから、APOBEC3B遺伝子が小児白血病の発症に寄与する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

成人の発がんの機序として、紫外線や放射線、抗がん剤、喫煙などの外因子が知られているが、小児がんにおいては、外因子に暴露される機会が成人に比べて極めて少ない。今回、ウイルス防御の1つであるAPOBEC3Bが小児白血病の発症に寄与している可能性を示したことから、感冒などのウイルス感染の予防が小児がん発症の予防になる可能性を示した。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 2件)

  • [雑誌論文] Single nucleotide polymorphisms of the DGKB and VCAM1 genes are associated with granulocyte colony stimulating factor-mediated peripheral blood stem cell mobilization.2017

    • 著者名/発表者名
      Mishima S, Matsuda C, Ishihara T, Nagase M, Taketani T, Nagai A.
    • 雑誌名

      Transfus Apher Sci

      巻: 56 号: 2 ページ: 154-159

    • DOI

      10.1016/j.transci.2016.10.011

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Internal Tandem Duplication in FLT3 Attenuates Proliferation and Regulates Resistance to the FLT3 Inhibitor AC220 by Modulating p21Cdkn1a and Pbx1 in Hematopoietic Cells2016

    • 著者名/発表者名
      Abe M, Pelus LM, Singh P, Hirade T, Onishi C, Purevsuren J, Taketani T, Yamaguchi S, Fukuda S
    • 雑誌名

      PLOS One

      巻: 11 号: 7 ページ: 1-26

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0158290

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Internal tandem duplication of FLT3 deregulates proliferation2016

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Hirade, Mariko Abe Chie Onishi, Takeshi Taketani, Seiji Yamaguchi, Seiji Fukuda
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: 103 号: 1 ページ: 95-106

    • DOI

      10.1007/s12185-015-1908-8

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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