| 研究課題/領域番号 |
16K10036
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
土屋 邦彦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90381938)
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| 研究分担者 |
細井 創 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20238744)
家原 知子 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20285266)
菊地 顕 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (40453104)
柳生 茂希 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10572547)
宮地 充 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40584983)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 横紋筋肉腫 / PD-L1 / 免疫療法 / PAX3-FOXO1 / B7-H3 / 小児がん / 抗PD-1抗体 / チェックポイント阻害剤 |
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| 研究成果の概要 |
予後不良であるPAX3-FOXO1陽性横紋筋肉腫細胞をモデルとして、どのように免疫系の攻撃を小児がん細胞が回避しているかの検討を行った。PAX3-FOXO1遺伝子は胞巣型横紋筋肉腫に特徴的に発現している融合遺伝子である。本遺伝子は、細胞表面のPD-L1という遺伝子の発現を高めることにより、免疫担当細胞の攻撃を回避していることが、本研究において示唆された。我々は、PD-L1遺伝子の発現を低下させる薬剤も同定しており、これらの薬剤と免疫療法の併用により、免疫療法の効果を高められる可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
小児がん治療においては、すでに化学療法、外科療法、放射線療法は最大限に強化されており、新しい治療法である免疫療法の導入による治療成績の改善が期待されている。白血病ではCAR-T細胞療法といった有望な免疫療法が行われているが、小児固形腫瘍においては有効な免疫療法はいまだに存在しない。本研究成果により同定された薬剤と、免疫療法を併用することにより、免疫療法の効果を増強し、小児固形腫瘍の予後の改善に寄与する可能性がある。
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