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新たな発がん機構クロモスリプシスに起因する難治性造血器腫瘍の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K10050
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所)

研究代表者

川村 眞智子  埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 病院 血液内科, 医長 (80450592)

研究分担者 金子 安比古  埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 臨床腫瘍研究所, その他 (50373387)
研究協力者 田代 聡  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (20243610)
滝 智彦  杏林大学, 保健学部, 教授 (50322053)
林 泰秀  群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (30238133)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード白血病 / クロモスリプシス / 思春期・若年成人 / SNPアレイ / 次世代シークエンス / PNA-FISH / 遺伝子
研究成果の概要

新たな発がん機構と注目されているクロモスリプシス;染色体が一度に粉砕され、融合遺伝子や遺伝子の一部の欠失、増殖が起きる現象が一部の白血病に存在することを証明した。SNPアレイでクロモスリプシスの疑い例を検出でき、PNA (Peptide nucleic acid)-FISHで、動原体の異常が確認でき、クロモスリプシスの発症機序と関連があった。白血病のクロモスリプシスは、marker 染色体、 dmin (double minutes)、複雑核型、 17p欠失と関連があり、特にTP53遺伝子変異と関連があった。これらの症例は予後不良で、この機序の解明により治療対策をたてる必要があると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

新たな発がん機構と注目されているクロモスリプシス;染色体が一度に粉砕され、融合遺伝子や遺伝子の一部の欠失、増殖が起きる現象が一部の白血病の発症に存在することを証明した。SNPアレイCGH法、クロモスリプシスの発症機序に関連のある染色体分裂の異常がわかるPNA-FISH法によりクロモスリプシス関連白血病を検出できた。これらは、染色体の特殊な異常 (marker 染色体、double minutes、17p欠失)、複雑な染色体異常と関連があり、特にがん抑制遺伝子TP53変異と関連があった。これらの症例は予後不良であり、この機序の解明により、治療対策をたてる必要があると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 6件、 査読あり 15件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Combined Genetic and Chromosomal Characterization of Wilms Tumors Identifies Chromosome 12 Gain as a Potential New Marker Predicting a Favorable Outcome2019

    • 著者名/発表者名
      Haruta Masayuki、Arai Yasuhito、Okita Hajime、Tanaka Yukichi、Takimoto Tetsuya、Sugino Ryuichi P.、Yamada Yasuhiro、Kamijo Takehiko、Oue Takaharu、Fukuzawa Masahiro、Koshinaga Tsugumichi、Kaneko Yasuhiko
    • 雑誌名

      Neoplasia

      巻: 21 号: 1 ページ: 117-131

    • DOI

      10.1016/j.neo.2018.10.007

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Recycling endosomal CD133 functions as an inhibitor of autophagy at the pericentrosomal region2019

    • 著者名/発表者名
      Hideki Izumi, Yuanyuan Li, Masami Shibaki, Daisuke Mori, Michio Yasunami, Seiji Sato, Hisashi Matsunaga, Takao Mae, Kenji Kodama, Takehiko Kamijo, Yasuhiko Kaneko & Akira Nakagawara
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 2236-2236

    • DOI

      10.1038/s41598-019-39229-8

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Recurrent CCND3 mutations in MLL-rearranged acute myeloid leukemia2018

    • 著者名/発表者名
      Matsuo Hidemasa、Itonaga Hidehiro、et al.
    • 雑誌名

      Blood Advances

      巻: 2 号: 21 ページ: 2879-2889

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2018019398

    • NAID

      120006534600

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 2.NM23 downregulation and lysophosphatidic acid receptor EDG2/lpa1 upregulation during myeloid differentiation of human leukemia cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Okabe-Kado J, Hagiwara-Watanabe Y, Niitsu N, Kasukabe T, Kaneko Y.
    • 雑誌名

      Leuk. Res.

      巻: 66 ページ: 39-48

    • DOI

      10.1016/j.leukres.2018.01.003

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Outcome of renal tumors registered in Japan Wilms Tumor Study-2 (JWiTS-2): A report from the Japan Children's Cancer Group (JCCG)2018

    • 著者名/発表者名
      Koshinaga Tsugumichi、Takimoto Tetsuya、Oue Takaharu、Okita Hajime、Tanaka Yukichi、Nozaki Miwako、Tsuchiya Kunihiko、Inoue Eisuke、Haruta Masayuki、Kaneko Yasuhiko、Fukuzawa Masahiro
    • 雑誌名

      Pediatric Blood & Cancer

      巻: 65 号: 7

    • DOI

      10.1002/pbc.27056

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Paternally inherited WT1 mutation plus uniparental disomy of 11p may be an essential mechanism for development of WT1-mutated familial Wilms tumor2018

    • 著者名/発表者名
      Sato Yuya、Haruta Masayuki、Kaneko Yasuhiko、Nakasato Yoshimasa、Kurosawa Hidemitsu、Yoshihara Shigemi
    • 雑誌名

      Pediatric Blood & Cancer

      巻: 66 号: 1

    • DOI

      10.1002/pbc.27442

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinical features and prognostic impact of PRDM16 expression in adult acute myeloid leukemia2017

    • 著者名/発表者名
      Yamato Genki、Yamaguchi Hiroki、Handa Hiroshi、Shiba Norio、Kawamura Machiko、Wakita Satoshi、Inokuchi Koiti、Hara Yusuke、Ohki Kentaro、Okubo Jun、Park Myoung-Ja、Sotomatsu Manabu、Arakawa Hirokazu、Hayashi Yasuhide
    • 雑誌名

      Genes, Chromosomes and Cancer

      巻: 56 号: 11 ページ: 800-809

    • DOI

      10.1002/gcc.22483

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD66c (KOR-SA3544) antigen expression of leukemic blasts in pediatric acute myeloid leukemia with TLS/FUS-ERG fusion transcript2017

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi K.、Isobe K.、Hanada R.、Kawaguchi H.、Iwata T.、Kawamura M.
    • 雑誌名

      International Journal of Laboratory Hematology

      巻: 39 号: 6

    • DOI

      10.1111/ijlh.12714

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genomic analysis–integrated whole-exome sequencing of neuroblastomas identifies genetic mutations in axon guidance pathway2017

    • 著者名/発表者名
      Li Yuanyuan、Ohira Miki、Zhou Yong、Xiong Teng、Luo Wen、Yang Chao、Li Xiangchun、Gao Zhibo、Zhou Rui、Nakamura Yohko、Kamijo Takehiko、Kaneko Yasuhiko、Taketani Takeshi、Ueyama Junichi、Tajiri Tatsuro、Zhang Hongyan、Wang Jian、Yang Huanming、Yin Ye、Nakagawara Akira
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 34 ページ: 56684-56697

    • DOI

      10.18632/oncotarget.18079

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] BRCA1 Alterations with Additional Defects in DNA Damage Response Genes May Confer Chemoresistance to BRCA-like Breast Cancers Treated with Neoadjuvant Chemotherapy.2017

    • 著者名/発表者名
      Takada M, Nagai S, Haruta M, Sugino RP, Tozuka K, Takei H, Ohkubo F, Inoue K, Kurosumi M, Miyazaki M, Sato-Otsubo A, Sato Y, Ogawa S, Kaneko Y.
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer.

      巻: - 号: 5 ページ: 405-420

    • DOI

      10.1002/gcc.22445

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Development of a Sinple and Quick Immunochromatography Method for Detection of anti-HPV-16/-18 Antibodies2017

    • 著者名/発表者名
      Fumiko Endo, Tsutomu Tabata, Daichi Sadato, Machiko Kawamura, Noriyuki Ando, Keisuke Oboki, Masako Ukaji, Kaoru Kobayashi, Yukuharu Kobayashi, Tomoaki Ikeda and Futoshi Shibasaki
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12 号: 2 ページ: e0171314-e0171314

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0171314

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clinical significance of circulating miR-25-3p as a novel diagnostic and prognostic biomarker in osteosarcoma2017

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara T, Uotani K, Yoshida A, Morita T, Nezu Y, Kobayashi E, Yoshida A5, Uehara T1, Omori T1, Sugiu K1, Komatsubara T, Takeda K, Kunisada T, Kawamura M, Kawai A, Ochiya T, Ozaki T
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: - 号: 20 ページ: 33375-33392

    • DOI

      10.18632/oncotarget.16498

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Molecular cytogenetic characterization of two established ESFT cell lines2017

    • 著者名/発表者名
      Ishiguro M, Yuki M, Fukushige T, Mizoguchi M, Kaneko Y, Morishige T, Iwasaki H.
    • 雑誌名

      Hum Cell

      巻: 30 号: 1 ページ: 41-48

    • DOI

      10.1007/s13577-016-0145-7

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical prognostic value of DNA methylation in hepatoblastoma: Four novel tumor suppressor candidates2016

    • 著者名/発表者名
      Honda S, Minato M, Suzuki H, Fujiyoshi M, Miyagi H, Haruta M, Kaneko Y, Hatanaka KC, Hiyama E, Kamijo T, Okada T, Taketomi A
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: in press 号: 6 ページ: 812-819

    • DOI

      10.1111/cas.12928

    • NAID

      120005828475

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anaplastic histology Wilms' tumors registered to the Japan Wilms' Tumor Study Group are less aggressive than that in the National Wilms' Tumor Study 5.2016

    • 著者名/発表者名
      Oue T, Koshinaga T, Takimoto T, Okita H, Tanaka Y, Nozaki M, Haruta M, Kaneko Y, Fukuzawa M
    • 雑誌名

      Pediatr Surg Int.

      巻: 32 号: 9 ページ: 851-855

    • DOI

      10.1007/s00383-016-3929-7

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Chromothripsis-like Single Nucleotide Polymorphism array pattern in pediatric and adolescent acute leukemia2018

    • 著者名/発表者名
      Machiko Kawamura, Yasuhiko Kaneko, Naoto Fujita, Satoshi Tashiro
    • 学会等名
      The 50th Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology ( SIOP 2018)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 思春期の難治性白血病におけるクロモスリプシス(染色体粉砕)の関連と病態解明2017

    • 著者名/発表者名
      川村眞智子
    • 学会等名
      平成28年度 川野小児医学財団 助成研究成果発表会
    • 発表場所
      アルカディア市ヶ谷
    • 年月日
      2017-03-04
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Detection of chromothripsis by Single Nucleotide Polymorphism (SNP) Array in acute leukemia2017

    • 著者名/発表者名
      川村眞智子、久保田靖子、小林泰文、柵木信男、金子安比古
    • 学会等名
      第79回日本血液学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Chromothripsis in refractory pediatric acute leukemia2017

    • 著者名/発表者名
      川村眞智子、金子安比古
    • 学会等名
      第59回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Incidence and state of high school students in adolescents and young adults with cancer in a single cancer center2017

    • 著者名/発表者名
      川村眞智子
    • 学会等名
      第15回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Clinical significance of serum survivin levels in hematologic malignancies2017

    • 著者名/発表者名
      Machiko Kawamura, Junko Kado, You Nishimura, Yasuhiko Kaneko
    • 学会等名
      29th World Congress of World Association of Societies of Pathology and Laboratory Medicine
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 成人のがん専門病院における思春期・若年成人のがんの疫学調査2016

    • 著者名/発表者名
      川村眞智子,上條岳彦、金子安比古
    • 学会等名
      第58回 日本小児血液・がん学会学術集会
    • 発表場所
      品川プリンスホテル
    • 年月日
      2016-12-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Molecular and structural analyses in a case of coagulation factor XII deficiency2016

    • 著者名/発表者名
      Machiko Kawamura, Hiroaki Kawabe, Takeshi Beppu, Nobuko Kubota, Hirofumi Kobayashi, Nobuo Maseki, Yasuhiko Kaneko, Seiji Saito
    • 学会等名
      第78回 日本血液学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院における悪性リンパ腫遺伝子検査の現状2016

    • 著者名/発表者名
      小林 志帆, 新井 吉子, 赤木 究, 川村 眞智子, 黒住 昌史, 岩田 敏弘
    • 学会等名
      第65回日本医学検査学会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル
    • 年月日
      2016-09-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] The serum survivin levels and pathological findings of diffuse large B-cell lymphoma2016

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Y, Kawamura M, Okabe-Kado J, Tanaka H,Kawarai A, Nishimura Y, Kurosumi M, Iwata T
    • 学会等名
      32nd World Congress of Biomedical Laboratory Science
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル
    • 年月日
      2016-08-31
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 成人のがん専門病院における思春期若年成人のがん治療の現状2016

    • 著者名/発表者名
      川村眞智子、上條岳彦
    • 学会等名
      第119回小児科学会学術集会
    • 発表場所
      ロイトン札幌
    • 年月日
      2016-05-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] miRNAの最新知識―基礎領域から診断・治療応用まで2017

    • 著者名/発表者名
      落谷 孝広 (編集) 川村眞智子(分担)
    • 総ページ数
      195
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-07-01  

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