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川崎病の病態における好中球細胞外トラップ(NETs)の関与とその制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K10082
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛

研究代表者

竹下 誠一郎  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, その他, 教授 (50369542)

研究分担者 川村 陽一  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 小児科学, 助教 (10648801)
野々山 恵章  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 小児科学, 教授 (40280961)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード川崎病 / 好中球 / 好中球細胞外トラップ / NETosis / 血管炎
研究成果の概要

neutrophil extracellular traps (NETs)の過剰産生は血管炎を含めた組織障害に関与すると報告されている。本研究では、川崎病(KD)急性期においてNETosisが亢進しているかどうかを検討した。KD急性期のNET形成数は、KD回復期や健常児に比較して有意に増加していた。さらに、急性期に増加したcell-free DNA (cfDNA)値とneutrophil elastase (NE)-DNA complex値は、回復期にかけて低下傾向を示した。従って、KD急性期のNET形成は亢進しており、KD血管炎の病態にNETosisが関与していることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

KDではNETosisの制御機構が破綻することによってNETsの過剰な放出が起こり、血管炎の病態形成に深く関与することが予想される。KDの病態におけるNETs形成の関与を検討し制御機構を解明することによって、原因の究明・重症度判定・治療薬の新たな作用機序の解明に貢献することが可能であり、本研究の学術的な意義は大きい。申請者らはKDにおける活性化好中球の研究に長年携わっており、世界に先駆けて、NETs形成の動態に関する成果を発信することができると考える。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2020 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 4件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 2件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Enhanced formation of neutrophil extracellular traps in Kawasaki disease2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Yusuke、Takeshita Seiichiro、Kawamura Yoichi、Kanai Takashi、Tsujita Yuki、Nonoyama Shigeaki
    • 雑誌名

      Pediatric Research

      巻: - 号: 6 ページ: 998-1004

    • DOI

      10.1038/s41390-019-0710-3

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] A comparison of the predictive validity of the combination of the neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio and other risk scoring systems for intravenous immunoglobulin (ivig)-resistance in Kawasaki disease.2017

    • 著者名/発表者名
      Takeshita Seiichiro, Kanai Takashi, Kawamura Yoichi, Yoshida Yusuke, Nonoyama Shigeaki
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12 号: 5 ページ: e0176957-e0176957

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0176957

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The role of neutrophil activation in the pathogenesis of Kawasaki disease2017

    • 著者名/発表者名
      Takeshita Seiichiro, Kawamura Yoichi, Kanai Takashi,Yoshida Yusuke, Nonoyama Shigeaki
    • 雑誌名

      Pediatric Infectious Disease

      巻: 3 ページ: 1-4

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Urinary Lactate Dehydrogenase Activity and Its Isozyme Patterns in Kawasaki Disease2017

    • 著者名/発表者名
      Kawamura Yoichi, Takeshita Seiichiro, Kanai Takashi, Takizawa Mari, Yoshida Yusuke, Tsujita Yuki, Nonoyama Shigeaki
    • 雑誌名

      International Journal of Pediatrics

      巻: 2017 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1155/2017/4162597

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The Combined Usefulness of the Neutrophil-to-Lymphocyte and Platelet-to-Lymphocyte Ratios in Predicting Intravenous Immunoglobulin Resistance with Kawasaki Disease2016

    • 著者名/発表者名
      Kawamura Yoichi, Takeshita Seiichiro, Kanai Takashi, Yoshida Yusuke, Nonoyama Shigeaki
    • 雑誌名

      Journal of Pediatrics

      巻: 178 ページ: 281-284

    • DOI

      10.1016/j.jpeds.2016.07.035

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Trial of ulinastatin treatment for a murine model of Kawasaki Disease2018

    • 著者名/発表者名
      Tsujita Yuki, Kanai Takashi, Yoichi Kawamura, Nonoyama Shigeaki, Takeshita Seiichiro
    • 学会等名
      The 12th International Kawasaki Disease Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Involvement of neutrophil extracellular traps in the pathogenesis of Kawasaki disease2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Yusuke, Takeshita Seiichiro, Kawamura Yoichi, Kanai Takashi, Tsujita Yuki, Nonoyama Shigeaki
    • 学会等名
      The 12th International Kawasaki Disease Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 好中球細胞外トラップ(NETs)の川崎病の病態への関与2018

    • 著者名/発表者名
      吉田裕輔、竹下誠一郎、川村陽一、金井貴志、辻田由喜、野々山恵章
    • 学会等名
      第121回日本小児科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 好中球/リンパ球比,血小板/リンパ球比によるIVIG不応の予測に関する多施設共同研究2018

    • 著者名/発表者名
      金井貴志、竹下誠一郎、川村陽一、木下恵司、中谷圭吾、岩島覚、瀧澤裕司、廣野恵一、森一越、吉田裕輔、野々山恵章
    • 学会等名
      第121回日本小児科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ウリナスタチン併用療法プロトコールにおける冠動脈病変合併例の予後検討2018

    • 著者名/発表者名
      金井貴志、川村陽一、吉田裕輔、大澤麻登里、竹下誠一郎、野々山恵章
    • 学会等名
      第38回日本川崎病学会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 川崎病のIVIG不応予測因子としての好中球-リンパ球比と血小板-リンパ球比の有用性2017

    • 著者名/発表者名
      川村陽一, 金井貴志, 辻田由喜, 吉田裕輔, 竹下誠一郎, 野々山恵章
    • 学会等名
      第120回日本小児科学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2017-04-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 川崎病のIVIG不応予測因子としての好中球-リンパ球比と血小板-リンパ球比の有用性2017

    • 著者名/発表者名
      川村陽一、金井貴志、辻田由喜、吉田裕輔、竹下誠一郎、野々山恵章
    • 学会等名
      第120回日本小児科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 川崎病急性期のIVIG不応予測における好中球/リンパ球比、血小板/リンパ球比の有用性:他のリスクスコアとの比較2017

    • 著者名/発表者名
      川村陽一、竹下誠一郎、金井貴志、辻田由喜、吉田裕輔、野々山恵章
    • 学会等名
      第53回日本小児循環器学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 川崎病の病態における好中球細胞外トラップ(NETs)の関与について2017

    • 著者名/発表者名
      吉田裕輔、竹下誠一郎、川村陽一、金井貴志、辻田由喜、野々山恵章
    • 学会等名
      第37回日本川崎病学会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 好中球/リンパ球比、血小板/リンパ球比によるIVIG不応の予測に関する多施設共同研究2017

    • 著者名/発表者名
      金井貴志、竹下誠一郎、川村陽一、木下恵司、中谷圭吾、岩島覚、瀧澤裕司、廣野恵一、森一越、吉田裕輔、野々山恵章
    • 学会等名
      第37回日本川崎病学会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] CAWS誘導川崎病類似マウス血管炎に対するウリナスタチンの効果について2017

    • 著者名/発表者名
      辻田由喜、金井貴志、吉田裕輔、川村陽一、三浦典子、大野尚仁、野々山恵章、竹下誠一郎
    • 学会等名
      第37回日本川崎病学会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 川崎病急性期の好中球/リンパ球比、血小板/リンパ球比はIVIG治療抵抗性の予測因子になりうるか?2016

    • 著者名/発表者名
      川村陽一, 金井貴志, 辻田由喜, 吉田裕輔, 竹下誠一郎, 野々山恵章
    • 学会等名
      第52回日本小児循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 川崎病急性期の好中球-リンパ球比、血小板-リンパ球比はIVIG 治療不応性の予測因子である2016

    • 著者名/発表者名
      金井貴志, 川村陽一, 辻田由喜, 吉田裕輔, 竹下誠一郎, 野々山恵章
    • 学会等名
      第36回日本川崎病学会・学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] CAWS誘導血管炎に対するウリナスタチン投与の検討2016

    • 著者名/発表者名
      辻田由喜, 金井貴志, 吉田裕輔, 川村陽一, 竹下誠一郎, 三浦典子, 大野尚仁, 野々山恵章
    • 学会等名
      第60回日本医真菌学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] Vasculitis (eBook), Chapter 1: Update on the immunomodulatory therapy for Kawasaki disease2017

    • 著者名/発表者名
      Takeshita Seiichiro, Kawamura Yoichi, Kanai Takashi
    • 出版者
      Avid Science
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] Kawasaki Disease. Current understanding of the mechanism and evidence-based treatment.2016

    • 著者名/発表者名
      Takeshita Seiichiro, Kawamura Yoichi, Kanai Takashi
    • 総ページ数
      552
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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