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臍帯血幹細胞移植による脳保護作用の解明と周生期脳障害への応用

研究課題

研究課題/領域番号 16K10119
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 胎児・新生児医学
研究機関愛知県医療療育総合センター発達障害研究所

研究代表者

中西 圭子  愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 障害モデル研究部, 非常勤研究員 (50280813)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード新生児低酸素性虚血性脳症 / 臍帯血幹細胞 / 移植再生医療 / 周生期脳障害 / 神経科学
研究成果の概要

ラット臍帯血幹細胞を培養増殖させ、新生児低酸素性虚血性脳症(HIE)モデルラットに腹腔内投与すると、脳障害が軽減する。この機序を明らかにするために、GFPトランスジェニックラット臍帯血幹細胞を培養増殖させ、HIEモデルラットに移植し、その分布を検討した。移植したGFP陽性臍帯血幹細胞は脳内ではほとんど観察されず、また一部脳内に侵入していたGFP陽性細胞は神経細胞マーカーを発現していなかった。以上のことから、臍帯血幹細胞は脳内に侵入し神経細胞に分化するのではなく、宿主の反応を介して脳障害軽減効果をもたらしていることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

新生児低酸素性虚血性脳症(HIE)は現在もなお、脳性まひの主な原因の一つである。臨床的に低体温療法が行われているが、重症例に対する効果は急性期に限局しており、神経後遺症の克服のために幹細胞療法など新規治療法の開発が期待されている。臍帯血にも幹細胞が含まれることから、日本でも自家臍帯血移植の臨床研究が始まっているが、幹細胞移植による脳障害軽減機序は未だ明らかではない。本研究で、この機序が明らかになれば、臨床研究のさらなる進展や効率的な移植方法の開発につながることが期待できる。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 3件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 5件)

  • [国際共同研究] Harvard University/Virginia Tech Carilion Res Inst(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] Harvard University,/Virginia Tech Carilion Res Inst(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Isozyme-Specific Role of SAD-A in Neuronal Migration During Development of Cerebral Cortex2018

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi Keiko、Niida Hiroyuki、Tabata Hidenori、Ito Tsuyoshi、Hori Yuki、Hattori Madoka、Johmura Yoshikazu、Yamada Chisato、Ueda Takashi、Takeuchi Kosei、Yamada Kenichiro、Nagata Koh-ichi、Wakamatsu Nobuaki、Kishi Masashi、Pan Y Albert、Ugawa Shinya、Shimada Shoichi、Sanes Joshua R、Higashi Yujiro、Nakanishi Makoto
    • 雑誌名

      Cerebral Cortex

      巻: 160 号: 9 ページ: 721-721

    • DOI

      10.1093/cercor/bhy253

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Administration of Bone Marrow-Derived Mononuclear Cells Contributed to the Reduction of Hypoxic-Ischemic Brain Injury in Neonatal Rats2018

    • 著者名/発表者名
      Sato Y, Kondo T, Ueda K, Hattori T, Mikrogeorgiou A, Sugiyama Y, Suzuki T, Yamamoto M, Hirata H, Hirakawa A, Nakanishi K, Tsuji M, Hayakawa M.
    • 雑誌名

      Front. Neurol

      巻: 9 ページ: 987-987

    • DOI

      10.3389/fneur.2018.00987

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dedifferentiated fat cells, as a novel source for cell therapy to target neonatal hypoxic ischemic encephalopathy.2017

    • 著者名/発表者名
      Mikrogeorgiou A, Kondo T, Hattori T, Sugiyama Y, Nakanishi K, Tsuji M, Kazama T, Kano K, Matsumoto T, Hayakawa M, Sato Y
    • 雑誌名

      Developmental Neuroscience

      巻: 印刷中 号: 1-4 ページ: 273-286

    • DOI

      10.1159/000455836

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rat umbilical cord blood cells attenuate hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi K, Sato Y, Mizutani Y, Ito M, Hirakawa A, Higashi Y
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 7 号: 1 ページ: 44111-44111

    • DOI

      10.1038/srep44111

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Structural and functional insights into IZUMO1 recognition by JUNO in mammalian fertilization.2016

    • 著者名/発表者名
      Kato K, Satouh Y, Nishimasu H, Kurabayashi A, Morita J, Fujihara Y, Oji A, Ishitani R, Ikawa M, Nureki O.
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 7 号: 1 ページ: 12198-12198

    • DOI

      10.1038/ncomms12059

    • NAID

      120006957420

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Defective DNA repair increases susceptibility to senescence through extension of Chk1-mediated G2 checkpoint activation.2016

    • 著者名/発表者名
      Johmura Y, Yamashita E, Shimada M, Nakanishi K, Nakanishi M.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: - 号: 1 ページ: 31194-31194

    • DOI

      10.1038/srep31194

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Distinct role of SAD-A and SAD-B in radial neuronal migration in the developing brain2019

    • 著者名/発表者名
      Keiko Nakanishi, Hiroyuki Niida, Hidenori Tabata, Yoshikazu Johmura, Takashi Ueda, Kenichiro Yamada, Koh-ichi Nagata, Nobuaki Wakamatsu, Masashi Kishi, Shinya Ugawa, Shoichi Shimada, Yujiro Higashi, Makoto Nakanishi
    • 学会等名
      第42回日本神経科学大会/第62回日本神経化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症モデルラットに投与したラット臍帯血幹細胞の分化の検討2019

    • 著者名/発表者名
      中西圭子、伊藤美春、佐藤義朗
    • 学会等名
      第64回日本新生児成育医学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Role of SAD-A kinase in radial neuronal migration during development of cerebral cortex.2019

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi K, Niida H, Tabata H, Johmura Y, Yamada K, Nagata K-I, Wakamatsu N, Kishi M, Higashi Y, Nakanishi M
    • 学会等名
      9th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies(FAOPS) Congress,
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新生児脳障害モデルラットに投与したラット臍帯血幹細胞の分化2018

    • 著者名/発表者名
      中西圭子、伊藤美春、佐藤義朗
    • 学会等名
      第54回周産期新生児医学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] SAD-Aキナーゼは大脳皮質神経細胞移動を制御する2018

    • 著者名/発表者名
      中西圭子、丹伊田浩行、田畑秀典、伊東剛、堀裕生、服部円香、城村由和 、山田千里、山田憲一郎、武内恒成、永田浩一、若松延昭、岸将史、東雄二郎、中西真
    • 学会等名
      第41回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 臍帯血幹細胞移植した周生期脳障害モデルラットにおける立体解析学的評価.2017

    • 著者名/発表者名
      中西圭子、佐藤義朗、水谷友香、伊藤美春、平川晃弘、東雄二郎
    • 学会等名
      第94回日本生理学会大会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Dedifferentiated fat cells, as a novel source for cell therapy to target neonatal hypoxic ischemic encephalopathy2017

    • 著者名/発表者名
      Alkisti Mikrogeorgiou, Yoshiaki Sato, Taiki Kondo, Tetsuo Hattori, Yuichiro Sugiyama, Keiko Nakanishi, Masahiro Tsuji, Tomohiko Kazama, Koichiro Kano, Taro Matsumoto, Masahiro Hayakawa
    • 学会等名
      Pediatric Academic Societies Annual Meeting 2017 (PAS 2017)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dedifferentiated fat cells, as a novel source for cell therapy to target neonatal hypoxic ischemic encephalopathy,2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshiaki Sato, Alkisti Mikrogeorgiou, Taiki Kondo, Tetsuo Hattori, Yuichiro Sugiyama, Keiko Nakanishi, Masahiro Tsuji, Tomohiko Kazama, Koichiro Kano, Taro Matsumoto, Masahiro Hayakawa
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research (ISSCR) Annual meeting2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 周産期低酸素性虚血性脳症に対する脱分化脂肪細胞を用いた新規治療法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤義朗、Alkisti Mikrogeorgiou、近藤大貴、杉山裕一朗、鈴木俊彦、北瀬悠磨、見松はるか、辻雅弘, 中西圭子、早川昌弘
    • 学会等名
      第53回日本周産期・新生児医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 新生児慢性肺疾患モデルラットにおけるCCL2を抑制する間葉系幹細胞投与の影響についての検討2017

    • 著者名/発表者名
      鈴木 俊彦、佐藤 義朗、上田 一仁、片岡 英里奈、北瀬 悠磨、杉山 裕一朗、立花 貴史、見松 はるか、伊藤 美春、齊藤 明子、村松 友佳子、中西 圭子、早川 昌弘
    • 学会等名
      第53回日本周産期・新生児医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 新生児脳障害モデルに投与したラット臍帯血幹細胞の分化2017

    • 著者名/発表者名
      中西圭子、佐藤義朗、水谷友香、伊藤美春、平川晃弘、東雄二郎
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 新生児低酸素性虚血脳症に帯する脱落乳歯歯髄幹細胞を用いた幹細胞療法2017

    • 著者名/発表者名
      北瀬悠磨、佐藤義朗、上田一仁、見松はるか、鈴木俊彦、杉山裕一朗、松原弘記、中西圭子、辻雅弘、山本朗仁、早川昌弘
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Multilineage-differentiating stress enduring cells を用いた新生児低酸素性虚血性脳症に対する新規治療法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      鈴木俊彦、佐藤義朗、呉尚治、上田一仁、見松はるか、北瀬悠磨、Alkisti Mikrogeorgiou, 杉山裕一朗、近藤大貴、中西圭子、辻雅弘、早川昌弘
    • 学会等名
      第62回日本新生児成育医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 臍帯血移植した新生児脳障害モデルラットの立体解析学的評価2017

    • 著者名/発表者名
      中西圭子、伊藤美春、佐藤義朗
    • 学会等名
      第62回日本新生児成育医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Dedifferentiated fat cells as a candidate for the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy.2016

    • 著者名/発表者名
      ミクロゲルキオ・アルキスティ、佐藤義朗、近藤大貴、杉山裕一朗、鈴木俊彦、北瀬悠磨、見松はるか、辻雅弘、中西圭子、早川昌弘
    • 学会等名
      第61回日本新生児成育医学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症に対するstem cells from human exfoliated deciduous teethを用いた幹細胞療法.2016

    • 著者名/発表者名
      北瀬悠磨、佐藤義朗、見松はるか、鈴木俊彦、Alkisti Mikrogeorgiou、杉山裕一朗、中西圭子、辻雅弘、早川昌弘
    • 学会等名
      第61回日本新生児成育医学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] CCL2ドミナントネガティブ阻害剤導入幹細胞を用いた慢性肺疾患モデルに対する改善効果2016

    • 著者名/発表者名
      鈴木俊彦、佐藤義朗、上田一仁、片岡英里奈、Alkisti Mikrogeorgiou、北瀬悠磨、杉山裕一朗、立花貴史、見松はるか、松沢要、伊藤美春、齋藤明子、村松友佳子、中西圭子、早川昌弘
    • 学会等名
      第61回日本新生児成育医学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 低酸素性脳障害モデルラットに対するラット臍帯血幹細胞の効果2016

    • 著者名/発表者名
      中西圭子、伊藤美春、佐藤義朗、平川晃弘、東雄二郎
    • 学会等名
      第39回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-07-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 成熟脂肪細胞に由来する脱分化脂肪細胞(DFAT)は新生児ラットの低酸素虚血傷害を軽減する2016

    • 著者名/発表者名
      佐藤義朗、ミクロゲルキオ・アルキスティ、近藤大貴、杉山裕一朗、鈴木俊彦、北瀬悠磨、見松はるか、風間智彦、松本太郎、加野浩一郎、辻雅弘、中西圭子、早川昌弘
    • 学会等名
      第39回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-07-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 周生期脳障害モデルラットに対するラット臍帯血幹細胞投与の効果2016

    • 著者名/発表者名
      中西圭子、伊藤美春、佐藤義朗、東雄二郎
    • 学会等名
      第52回日本周産期新生児医学会
    • 発表場所
      富山国際会議場
    • 年月日
      2016-07-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Dedifferentiated fat cells ameliorate hypoxic-ischemic brain injury in a neonatal rat model.2016

    • 著者名/発表者名
      ミクロゲルキオ・アルキスティ、佐藤義朗、近藤大貴、杉山裕一朗、鈴木俊彦、北瀬悠磨、見松はるか、辻雅弘、中西圭子、早川昌弘
    • 学会等名
      第52回日本周産期新生児医学会
    • 発表場所
      富山国際会議場
    • 年月日
      2016-07-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Administration of bone marrow mononuclear cells decreases hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Sato Y, Kondo T, Hattori T, Mikrogeorgiou A, Sugiyama Y, Tsuji M, Nakanishi K, Hayakawa M.
    • 学会等名
      10th Hershey conference on Developmental brain Injury
    • 発表場所
      Chateau de Romainville, France
    • 年月日
      2016-06-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dedifferentiated fat cells as a treatment for perinatal hypoxic ischemic brain injury.2016

    • 著者名/発表者名
      Mikrogeorgiou A, Sato Y, Kondo T, Sugiyama Y, Nakanishi K, Tsuji M, Kazama T, Matsumoto T, Kano K, Hayakawa M.
    • 学会等名
      10th Hershey conference on Developmental brain Injury
    • 発表場所
      Chateau de Romainville, France
    • 年月日
      2016-06-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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