次世代の薬剤誘発リンパ球刺激試験の開発

• 研究課題/領域番号: 16K10134
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 小豆澤 宏明 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (10379240)
• 研究協力者: 加藤 健一 ; 河瀬 安紗美
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 薬疹 / 検査法 / 免疫学 / Stevens-Johnson症候群 / 中毒性表皮壊死症 / DLST / 薬剤性過敏症症候群 / ELISpot

研究成果の概要

薬疹患者の診療において、原因薬剤の特定は重要であるが、危険を伴う薬剤再投与試験以外には、十分に感度が高く簡便な検査法がない。薬剤特異的Ｔ細胞の頻度は、患者の末梢血液中にわずかであり、その細胞分裂やサイトカイン産生を検出することは、困難な場合が多い。本研究は、T細胞をあらかじめ活性化・増殖させてから、薬剤に対する反応をみることで、従来の薬剤誘発リンパ球刺激試験にかわる、次世代のリンパ球刺激試験を開発した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

あらかじめ活性化・増殖した薬剤特異的Ｔ細胞によるIFN-γの産生や活性化を検出することで、より感度の高いin vitroの検査法が確立できたことにより、薬疹の原因薬剤特定の検査法としての臨床応用が期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] 新しい薬疹原因薬検出法 活性化リンパ球を用いた薬剤添加IFNーγ ELISpot (2018)
  • 著者名/発表者名: 小豆澤 宏明
  • 雑誌名: 臨床皮膚科 巻: 72(5) ページ: 77-81
• [雑誌論文] 薬疹の検査法 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小豆澤 宏明
  • 雑誌名: Visual Dermatology 巻: 17(9) ページ: 832-836
• [雑誌論文] ぺにシリンで皮疹が誘発された伝染性単核球症 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小豆澤 宏明
  • 雑誌名: Monthly Book Derma. 巻: 274 ページ: 15-18
• [雑誌論文] 【診断基準を満たさないとき、どうする?】 (Part1)早期例をどう捉えるか(case1) Stevens-Johnson症候群および中毒性表皮壊死症 (2017)
  • 著者名/発表者名: 加藤 健一, 小豆澤 宏明, 片山 一朗
  • 雑誌名: Visual Dermatology 巻: 16巻7号 ページ: 632-636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel interferon-γ enzyme-linked immunoSpot assay using activated cells for identifying hypersensitivity-inducing drug culprits. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Kawase A, Azukizawa H, Hanafusa T, Nakagawa Y, Murota H, Sakaguchi S, Asada H, Katayama I
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 86 号: 3 ページ: 222-229
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.03.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 重症多形滲出性紅斑スティーヴンス・ジョンソン症候群・中毒性表皮壊死症診療ガイドライン (2016)
  • 著者名/発表者名: 塩原 哲夫, 狩野 葉子, 水川 良子, 佐山 浩二, 橋本 公二, 藤山 幹子, 相原 道子, 池澤 善郎, 松倉 節子, 末木 博彦, 飯島 正文, 渡辺 秀晃, 森田 栄伸, 新原 寛之, 浅田 秀夫, 小豆澤 宏明, 宮川 史, 椛島 健治, 中島 沙恵子, 野村 尚史, 橋爪 秀夫, 阿部 理一郎, 高橋 勇人, 青山 裕美他
  • 雑誌名: 日本皮膚科学会雑誌 巻: 126 号: 9 ページ: 1637-1685
  • DOI: 10.14924/dermatol.126.1637
  • NAID: 130007040223
  • ISSN: 0021-499X, 1346-8146
• [雑誌論文] 重症薬疹の病態における最近の話題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小豆澤 宏明
  • 雑誌名: 奈良県医師会医学会年報 巻: 29 ページ: 29-34
• [雑誌論文] 【アレルギー疾患のすべて】 アレルギー疾患各論 薬物アレルギー Stevens-Johnson症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN) (2016)
  • 著者名/発表者名: 小豆澤 宏明
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 巻: 145
• [学会発表] Comparison Among Three Methods Of Interferon-Gamma Enzyme-Linked ImmunoSpot Assay For Identifying Hypersensitivity-Inducing Drug Culprits. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Azukizawa, Asami Kawase, Kenichi Kato, Hideo Asada
  • 学会等名: Drug Hypersensitivity meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] 薬剤誘発IFN-γ ELISpotにおける抗PD-L1抗体の有用性検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 河瀬 安紗美, 小豆澤 宏明, 加藤 健一, 片山 一朗, 浅田 秀夫
  • 学会等名: 第47回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
• [学会発表] 新しい薬疹原因薬検出法～活性化リンパ球を用 いた薬剤添加IFN γ-ELISpot～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 小豆澤 宏明
  • 学会等名: 第116回 日本皮膚科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Utility of IFN-γ ELISpot assay using anti-PD-L1 antibodies for identifying hypersensitivity-inducing drug culprits. (2017)
  • 著者名/発表者名: Asami Kawase, Hiroaki Azukizawa, Kenichi Kato, Ichiro Katayama, Hideo Asada
  • 学会等名: 42th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] 薬剤遅延型アレルギーにおけるin vitroでの原因薬剤の特定方法の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 加藤 健一, 小豆澤 宏明, 花房 崇明, 中川 幸延, 片山 一朗
  • 学会等名: 第４６回 日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-11-05
• [学会発表] 薬剤遅延型アレルギーにおけるin vitroでの原因薬剤の特定方法の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 加藤 健一, 小豆澤 宏明, 花房 崇明, 片山 一朗
  • 学会等名: 第１１６回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-06-03
• [学会発表] Evaluation Of In-Vitro Diagnostic Methods For Identifying The Culprit Drugs In Drug Hypersensitivity (2016)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Kato, Hiroaki Azukizawa, Takaaki Hanafusa, Ichiro Katayama
  • 学会等名: 7th Drug Hypersensitivity Meeting
  • 発表場所: マラガ、スペイン
  • 年月日: 2016-04-21
  • 国際学会