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新規免疫チェックポイントの同定と阻害方法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K10148
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関山梨大学

研究代表者

猪爪 隆史  山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (80334853)

研究協力者 谷口 智憲  
冨樫 庸介  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード抗PD-1抗体 / 抗CTLA-4抗体 / TIGIT / LAG3 / メラノーマ / 免疫チェックポイント阻害剤 / PD-1 / LAG-3 / PD-L1 / CD155 / MHC classII / 癌免疫 / 免疫チェックポイント
研究成果の概要

本研究では腫瘍拒絶の中心的役割を担うヒト腫瘍浸潤リンパ球を用いたin vitroの実験やヒトの体に近づけたマウスモデルを用いたin vivoの治療実験で以下を実証した。(1)新規免疫チェックポイント候補分子であるTIGIT, LAG3がPD-1と同様に腫瘍特異的な腫瘍浸潤T細胞に選択的に発現され、T細胞の機能を協調して抑制していること(2)これらを同時に阻害することで腫瘍特異的T細胞を相乗的に効率よく活性化できること

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在、がん治療に使用される抗PD-1抗体、抗CTLA-4抗体は一部のメラノーマ患者に高い効果を示すが、効果がない例、強い副作用が出る例も存在する。本研究では新規免疫チェックポイント候補であるTIGITとLAG3をPD-1とともに阻害すれば効果増強、副作用軽減が可能となる可能性を示した。この結果は今後の免疫チェックポイント阻害剤によるがん治療の効率化、安全化に高く貢献する可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 5件、 招待講演 5件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Analysis of the tumor reactivity of tumor-infiltrating lymphocytes in a metastatic melanoma lesion that lost MHC class I expression after anti-PD-1 therapy.2019

    • 著者名/発表者名
      Inozume T, Yaguchi T, Ariyasu R, Togashi Y, Ohnuma T, Honobe A, Nishikawa H, Kawakami Y, Kawamura T.
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol.

      巻: 印刷中 号: 7 ページ: 30023-5

    • DOI

      10.1016/j.jid.2019.01.007

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 expressed by melanoma cells does not affect melanoma-specific cytotoxic T lymphocytes in the effector phase2018

    • 著者名/発表者名
      Inozume Takashi、Hanada Ken-ichi、Takeda Kazuyo、Maeda Tatsuo、Harada Kazutoshi、Kawamura Tatsuyoshi
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: 46 号: 1 ページ: 52-56

    • DOI

      10.1111/1346-8138.14685

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Acquisition of resistance to vemurafenib leads to interleukin-10 production through an aberrant activation of Akt in a melanoma cell line2018

    • 著者名/発表者名
      Inozume T, Tsunoda T, Morisaki T, Harada K, Shirasawa S, Kawamura T
    • 雑誌名

      Journal of Dermatology

      巻: 45 号: 12 ページ: 1434-1439

    • DOI

      10.1111/1346-8138.14651

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Human PBMC-transferred murine MHC class I/II-deficient NOG mice enable long-term evaluation of human immune responses2017

    • 著者名/発表者名
      Yaguchi Tomonori、Kobayashi Asuka、Inozume Takashi、Morii Kenji、Nagumo Haruna、Nishio Hiroshi、Iwata Takashi、Ka Yuyo、Katano Ikumi、Ito Ryoji、Ito Mamoru、Kawakami Yutaka
    • 雑誌名

      Cell Mol Immunol.

      巻: 印刷中 号: 11 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1038/cmi.2017.106

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Increased Soluble CD226 in Sera of Patients with Cutaneous T-Cell Lymphoma Mediating Cytotoxic Activity against Tumor Cells via CD155.2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi N, Sugaya M, Suga H, Oka T, Kawaguchi M, Miyagaki T, Fujita H, Inozume T, Sato S.
    • 雑誌名

      Journal of Investigative Dermatology

      巻: in press 号: 8 ページ: 1766-1773

    • DOI

      10.1016/j.jid.2017.03.025

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 抗PD-1抗体により長期安定後に悪化した病巣のメラノーマ細胞とTILの解析2018

    • 著者名/発表者名
      猪爪隆史、谷口智憲、大沼毅紘、河上裕、川村龍吉
    • 学会等名
      第22回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 抗PD-1抗体、抗CTLA-4抗体とその先2018

    • 著者名/発表者名
      猪爪隆史
    • 学会等名
      第34回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫チェックポイント阻害剤の理解に役立つがん免疫の知識2018

    • 著者名/発表者名
      猪爪隆史
    • 学会等名
      第70回日本皮膚科学会西部支部学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗PD-1抗体、抗CTLA-4抗体の可能性と限界を考える2018

    • 著者名/発表者名
      猪爪隆史
    • 学会等名
      第82回日本皮膚科学会東京支部学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Activation of 4-1BB signal and co-blockade of PD-1 and TIGIT signaling synergistically enhance melanoma-specific CTL responses during the effector phase2017

    • 著者名/発表者名
      Takashi Inozume, Tomonori Yaguchi, Tatsuyoshi Kawamura, Yutaka Kawakami, Ken-ichi Hanada, Shinji Shimada
    • 学会等名
      76th annual meeting of Society for Investigative Dermatology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CTLA-4 expressed by melanoma cells showed enhanced susceptibility to anti-melanoma T-cell responses2017

    • 著者名/発表者名
      Takashi Inozume, Kazutoshi Harada, Tatsuyoshi Kawamura, Shinji Shimada
    • 学会等名
      The 42nd annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of suitable immune checkpoints as targets for cancer immunotherapy2017

    • 著者名/発表者名
      Takashi Inozume, Tomonori Yaguchi, Junpei Furuta, Kazutoshi Harada, Yutaka Kawakami, Shinji Shimada
    • 学会等名
      The 42nd annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 次の免疫チェックポイント分子2017

    • 著者名/発表者名
      猪爪隆史
    • 学会等名
      第38回日本炎症、再生医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] PD-1, TIGIT, and LAG-3 signals synergistically suppress the anti-melanoma CTL response in the effector phase2016

    • 著者名/発表者名
      Takashi Inozume
    • 学会等名
      The 41st annual meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2016-12-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Blockade of multiple immune checkpoints cooperatively enhanced the antitumor effect of melanoma-specific CTLs2016

    • 著者名/発表者名
      Takashi Inozume, Tomonori Yaguchi, Junpei Furuta, Mamoru Itoh, Yutaka Kawakami, Shinji Shimada
    • 学会等名
      Society for Investigative Dermatology 75th annual meeting
    • 発表場所
      Westin Kierland, Scottsdale, Arizona (USA)
    • 年月日
      2016-05-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 山梨大学皮膚科ホームページ 研究グループ紹介

    • URL

      https://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/dermatol/groupe/index.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] ノーベル賞のがん免疫薬、効力向上へ 進む研究

    • URL

      https://www.nikkei.com/article/DGXMZO36186080V01C18A0TJM000/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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