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悪性黒色腫の循環腫瘍細胞を用いた個別化医療の開発と耐性機序の解明に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 16K10149
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関信州大学

研究代表者

木庭 幸子  信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (20436893)

研究分担者 奥山 隆平  信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (80292332)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード悪性黒色腫 / 循環腫瘍細胞 / 病期 / 分子標的治療薬 / 体細胞変異 / 分子標的治療 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 遺伝子変異 / BRAF遺伝子 / メラノーマ / PD1抗体薬 / CTLA抗体薬 / 分子標的薬 / 癌遺伝子 / 腫瘍特異的免疫応
研究成果の概要

悪性黒色腫における循環腫瘍細胞(CTC)のバイオマーカーとしての可能性を探索するために,病期ごとのCTC数の解析,治療経過中のCTC数の推移の解析,および質的変化の解析を行った.(1)ステージⅠ - Ⅲの術前患者と遠隔転移を有する進行期患者ではステージが進むにつれて数が増える傾向を予測したが有意差が見出されなかった.(2)ダブラフェニブ+トラメチニブを投与された患者では,腫瘍の抗腫瘍効果とCTC数の推移が相関する傾向がみられた.(3)進行期悪性黒色腫患者のCTCの体細胞遺伝子変異の解析を行ったところ,CTCにはリンパ節転移にみられた変異以外にも多様な体細胞変異が検出された.

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究ではCTCの多様性を示すとともに,個別化医療の標的となる体細胞変異を検出できる可能性を示した.また,分子標的治療の治療効果と相関することが示され,治療効果予測のバイオマーカーとしても有用であるとともに,血液は転移病巣にくらべて採取しやすいため治療薬の選択にも役立つ.解析手法の複雑性が課題であり,より簡便で迅速な解析方法の開発が望まれる.

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 図書 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] 免疫チェックポイント阻害薬を中止後に、ダカルバジンを使用したメラノーマの3例2019

    • 著者名/発表者名
      中村謙太, 芦田敦子, 木庭 幸子, 奥山 隆平
    • 雑誌名

      Skin Cancer

      巻: 33 ページ: 196-200

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Type 1 Diabetes in a Melanoma Patient Treated with Ipilimumab after Nivolumab. .2018

    • 著者名/発表者名
      Omodaka T, Kiniwa Y, Sato Y, Suwa M, Sato M, Yamaguchi T, Sato A, Miyake T, Okuyama R.
    • 雑誌名

      J Dermatol

      巻: 45

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Presence of antibodies to striated muscle and acetylcholine receptor in association with occurrence of myasthenia gravis with myositis and myocarditis in a patient with melanoma treated with an anti-PD-1 antibody.2018

    • 著者名/発表者名
      Shirai T, Kiniwa Y, Sato R, Sano T, Nakamura K, Mikoshiba Y, Ohashi N, Sekijima Y, okuyama R.
    • 雑誌名

      Eur J Cancer

      巻: 106 ページ: 193-195

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2018.10.025

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Diversity of circulating tumor cells in peripheral blood: Detection of heterogeneous BRAF mutations in a patient with advanced melanoma by single-cell analysis2018

    • 著者名/発表者名
      Kiniwa Y, Nakamura K, Mikoshiba A, Akiyama Y, Morimoto A, Okuyama R
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci

      巻: 90 号: 2 ページ: 211-216

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2018.01.011

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 悪性黒色腫の病態と遺伝子異常;治療への新しい扉2018

    • 著者名/発表者名
      木庭幸子
    • 学会等名
      第117回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] BRAF変異メラノーマに対する、BRAF阻害薬、TLR7アゴニスト、PD-1阻害薬の併用療法の解析2018

    • 著者名/発表者名
      中村謙太、谷口智憲, 村田眞志, 太田陽介, 木庭幸子, 河上裕, 奧山隆平
    • 学会等名
      第9回最新皮膚疾患研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] BRAF/MEK阻害薬投与中に筋肉内膿瘍をきたした1例2018

    • 著者名/発表者名
      木庭幸子
    • 学会等名
      メラノーマ分子標的療法セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ニボルマブ→イピリムマブ導入症例での重篤irAE2018

    • 著者名/発表者名
      木庭幸子
    • 学会等名
      第2回甲信メラノーマカンファレンス
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Diversity of circulating tumor cells in peripheral blood: Detection of heterogeneous BRAF mutations in a patient with advanced melanoma by single-cell analysis.2017

    • 著者名/発表者名
      Kiniwa Y, Nakamura K, Mikoshiba A, Uchiyama A, Akiyama Y, Morimoto A, Okuyama R.
    • 学会等名
      World Congress of Melanoma
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 希少疾患用医薬品の採算性ある事業化と適応拡大戦略2018

    • 著者名/発表者名
      木庭幸子
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      技術情報協会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 次世代を担う、核酸医薬、免疫療法、遺伝子治療、細胞医薬品の課題と各疾患治療への横断的展開2017

    • 著者名/発表者名
      木庭幸子
    • 総ページ数
      150
    • 出版者
      技術情報協会
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [産業財産権] 2.抗癌剤投与効果予測方法2017

    • 発明者名
      奥山隆平,木庭幸子,秋山泰之,森本敦史,
    • 権利者名
      奥山隆平,木庭幸子,秋山泰之,森本敦史,
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2023-01-30  

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