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メラノーマ患者の血液循環腫瘍由来RNAを用いた病勢モニタリング法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 16K10150
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

宇原 久  札幌医科大学, 医学部, 教授 (40201355)

研究分担者 芦田 敦子  信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (00596786)
奥山 隆平  信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (80292332)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードメラノーマ / リキッドバイオプシー / 血液循環腫瘍RNA / モニタリング / MART-1 / mRNA / Circulating marker / RNA / BRAF / 遺伝子 / MAPK
研究成果の概要

培養細胞を用いた基礎実験を経て、進行期患者2名と、健常人2名の血漿中のMART-1-mRNA定量解析をDroplet digital PCR法で試みた。血漿中のMART-1-mRNA濃度は健常人に比べて患者が有意に高かったが、その量は極めて微量であった。腫瘍量が多い患者であっても血漿中のMART-1-mRNA量は少なかったことより、MART-1以外のより最適なマーカーの選出が患者毎に必要と考えた。そこで、シングルセルRNAシークエンスで個々の患者の原発巣で高発現しているmRNAから腫瘍細胞群をクラスター化して、病勢モニタリングに適した分子群の選択法の確立を目指している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

抗がん剤の効果は3ヵ月ごとの画像検査(CTなど)が用いられているが、治療効果をよりリアルタイムにモニターできる検査法が必要である。本研究はメラノーマ細胞に高発現している4つの分子について、患者末梢血中からのRNAの定量的検出を試みた。正常人に比べて患者ではMART-1値が高かった。しかし、現在最も高感度の検出法を用いても末梢血中から検出てきたRNA量は微量であり、モニタリングに使用できる量ではなかった。本研究では現在最も高感度の検出法を確立できた。さらに、末梢血のモニタリングに適した候補分子を患者毎に選別する必要があることを示唆した点より、次の段階の検査法の開発につながったと考える。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Recent advances in therapeutic strategies for unresectable or metastatic melanoma and real-world data in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Uhara H
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: Electronic 号: 12 ページ: 1508-1514

    • DOI

      10.1007/s10147-018-1246-y

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Detection of BRAFV600K mutant tumor-derived DNA in the pleural effusion from a patient with metastatic melanoma2017

    • 著者名/発表者名
      Sakaizawa K, Ashida A, Uhara H, Okuyama R.
    • 雑誌名

      Clin Chem Lab Med

      巻: 55 号: 4 ページ: 92-95

    • DOI

      10.1515/cclm-2016-0634

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Circulating Tumour DNA for Monitoring Treatment Response to Anti-PD-1 Immunotherapy in Melanoma Patients2017

    • 著者名/発表者名
      Ashida A、Sakaizawa K、Uhara H、Okuyama R
    • 雑誌名

      Acta Dermato Venereologica

      巻: 97 号: 10 ページ: 1212-1218

    • DOI

      10.2340/00015555-2748

    • NAID

      120007100119

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Quantitative analysis of the BRAF <sup>V600E</sup> mutation in circulating tumor-derived DNA in melanoma patients using competitive allele-specific TaqMan PCR.2016

    • 著者名/発表者名
      Ashida A, Sakaizawa K, Mikoshiba A, Uhara H, Okuyama R.
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: 21 号: 10 ページ: 981-988

    • DOI

      10.1111/1346-8138.13367

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Melanoma with BRAF Mutation in Circulating Cell-free DNA despite no Mutation in the Primary Lesion: A Case Report2016

    • 著者名/発表者名
      Atsuko Ashida, Hisashi Uhara, Asuka Mikoshiba, Kaori Sakaizawa, Naomi Kumagai, Hiroshi Koga and Ryuhei Okuyama
    • 雑誌名

      Acta Derm Venereol

      巻: 96 号: 1 ページ: 128-129

    • DOI

      10.2340/00015555-2194

    • NAID

      120007100151

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 皮膚がん治療のこれから2017

    • 著者名/発表者名
      宇原 久
    • 学会等名
      409回日本皮膚科学会北海道地方会
    • 発表場所
      札幌医科大学記念ホール(北海道札幌市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 胸水中のcell-free DNAよりBRAFV600Kを検出できた進行期悪性黒色腫の1例2016

    • 著者名/発表者名
      境澤香里、芦田敦子、宇原久、奥山隆平
    • 学会等名
      80回日本皮膚科学会東部支部学術大会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松(静岡県浜松市)
    • 年月日
      2016-10-29
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Evaluation of response to nivolumab treatment in patients with metastatic melanoma using circulating tumor DNA2016

    • 著者名/発表者名
      芦田敦子、境澤香里、宇原久、奥山隆平
    • 学会等名
      75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Quantitative analysis of the BRAFV600E in circulating tumor-drived DNA using competitive allele-specific TaqMan PCR in melanoma patients2016

    • 著者名/発表者名
      芦田敦子、境澤香里、宇原久、奥山隆平
    • 学会等名
      30回表皮細胞研究会
    • 発表場所
      アートホテル弘前シティ(青森県弘前市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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