オリジナルモデルマウスを用いたロドデノールによる白斑発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 16K10152
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所 (2017-2019); 名古屋大学 (2016)
• 研究代表者: 飯田 真智子 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 障害モデル研究部, 研究員 (60465515)
• 研究分担者: 加藤 昌志 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10281073)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 白斑 / 毒性評価 / 皮膚疾患 / モデルマウス / 皮膚 / 毒性 / 色素細胞学

研究成果の概要

白斑は皮膚色がまだら状に白く抜ける皮膚疾患である。近年、日本を含むアジア諸国において２％ロドデノールを含む美白剤使用による白斑被害が報告された。30%ロドデノールによる白斑毒性を評価した動物実験は報告されているが、実際に白斑を発症したより低濃度（2%）ロドデノールによる白斑毒性を再現した報告はない。我々は、ヒト類似皮膚を持つモデル動物を用いて、２％ロドデノールおよび２％ラズベリーケトンの外用により高感度に白斑毒性を検知できる評価システムを開発した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

化学物質による白斑被害を未然に防ぐには、白斑毒性を高感度に検知できるシステムが求められる。本研究ではヒト類似皮膚をもつモデルマウスにこれまでの報告にはない低濃度（２％ロドデノール, ２％ラズベリーケトン）の化学物質を外用し白斑毒性が再現されるかを検討した。その結果、過去の皮膚毒性試験ではほとんど着目されることのなかった尾部皮膚において例外なく白斑を誘発することに成功した。モデルマウスの尾の皮膚を用いた本試験法は、化学物質による白斑毒性を高感度に検知できる新たな毒性評価法として有用である可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Peptides containing the MXXCW motif inhibit oncogenic RET kinase activity with a novel mechanism of action. (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeda K, Kawamoto Y, Nagasaki Y, Okuno Y, Goto Y, Iida M1, Yajima I, Ohgami N, Kato M.
  • 雑誌名: Peptides containing the MXXCW motif inhibit oncogenic RET kinase activity with a novel mechanism of action. 巻: 10 ページ: 336-349
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A unique system that can sensitively assess the risk of chemical leukoderma by using murine tail skin (2019)
  • 著者名/発表者名: Iida Machiko、Tazaki Akira、Deng Yuqi、Chen Wei、Yajima Ichiro、Kondo-Ida Lisa、Hashimoto Kazunori、Ohgami Nobutaka、Kato Masashi
  • 雑誌名: Chemosphere 巻: 235 ページ: 713-718
  • DOI: 10.1016/j.chemosphere.2019.06.185
  • NAID: 120006777551
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Inhibition of mast cell degranulation by melanin. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto Y, Kondo H, Hasegawa M, Kurimoto C, Ishii Y, Kato C, Botei T, Shinya M, Murate T, Ueno Y, Kawabe M, Goto Y, Yamamoto R, Iida M, Yajima I, Ohgami N, Kato M, Takeda K.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol. 巻: 163 ページ: 178-193
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2019.02.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological analysis of the skin of Abca1-deleted mice: A potential model for dry skin (2019)
  • 著者名/発表者名: Deng Yuqi、Ohgami Nobutaka、Iida Machiko、Tazaki Akira、Intoh Atsushi、Kondo-Ida Lisa、Lu Rui、Tsuzuki Toyonori、Yokoyama Shinji、Kato Masashi
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 29 号: 5 ページ: 549-551
  • DOI: 10.1684/ejd.2019.3621
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Arsenic level in toenails is associated with hearing loss in humans. (2018)
  • 著者名/発表者名: Li X, Ohgami N, Yajima I, Xu H, Iiida M, Ohino R, Ninomiya H, Shen D, Ahsan N, Akhand AA, Kato M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 13 号: 7 ページ: e0198743-e0198743
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0198743
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A comprehensive study including monitoring, assessment of health effects and development of a remediation method for chromium pollution (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga M, Ninomiya H, Al Hossain MMA, Sudo M, Akhand AA, Ahsan N, Alim MA, Khalequzzaman M, Iida M, Yajima I, Ohgami N, Kato M.
  • 雑誌名: Chemosphere 巻: 201 ページ: 667-75
  • DOI: 10.1016/j.chemosphere.2018.03.026
  • NAID: 120006496424
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Increased expression level of Hsp70 in the inner ears of mice by exposure to low frequency noise. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya H, Ohgami N, Oshino R, Kato M, Ohgami K, Li X, Shen D, Iida M, Yajima I, Angelidis CE, Adachi H, Katsuno M, Sobue G, Kato M.
  • 雑誌名: Hear Res 巻: - ページ: 49-54
  • DOI: 10.1016/j.heares.2018.02.006
  • NAID: 120006517664
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Loss of Stemness, EMT, and Supernumerary Tooth Formation in Cebpb-/-Runx2+/- Murine Incisors. (2018)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Takahashi K, Huang B, Asahara M, Kiso H, Togo Y, Tsukamoto H, Mishima S, Nagata M, Iida M, Tokita Y, Asai M, Shimizu A, Komori T, Harada H, MacDougall M, Sugai M, Bessho K.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 5169-5169
  • DOI: 10.1038/s41598-018-23515-y
  • NAID: 120006545187
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Use of Anti-phospho-girdin Antibodies to Visualize Intestinal Tuft Cells in Free-Floating Mouse Jejunum Cryosections. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mizutani Y, Kuga D, Iida M, Ushida K, Takagi T, Tokita Y, Takahashi M, Asai M.
  • 雑誌名: Journal of visualized experiments: JoVE 巻: 21 号: 133 ページ: 133-133
  • DOI: 10.3791/57475
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oral exposure to arsenic causes hearing loss in young people aged 12-29 years and in young mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Li X, Ohgami N, Omata Y, Yajima I, Iida M, Oshino R, Ohnuma S, Ahsan N, Akhand AA, Kato M.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 6844-6844
  • DOI: 10.1038/s41598-017-06096-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Manganese-mediated decrease in levels of c-RET and tyrosine hydroxylase expression in vitro. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kumasaka MY, Yajima I, Ohgami N, Ninomiya H, Iida M, Li X, Oshino R, Tanihata H, Yoshinaga M, Kato M.
  • 雑誌名: Neurotox Res 巻: 32 号: 4 ページ: 661-70
  • DOI: 10.1007/s12640-017-9783-0
  • NAID: 120006367974
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arsenic-mediated hyperpigmented skin via NF-kappa B/Endothelin1 signaling in an originally developed hairless mouse model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yajima I, Kumasaka MY, Iida M, Osino R, Tanihata H, Al Hossain A MM, Ohgami N, Kato M.
  • 雑誌名: Arch Toxicol 巻: 91 号: 11 ページ: 3507-16
  • DOI: 10.1007/s00204-017-1975-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Arsenic levels in cutaneous appendicular organs are correlated with digitally evaluated hyperpigmented skin of the forehead but not the sole in Bangladesh residents. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yajima I, Ahsan N, Akhand AA, Al Hossain MA, Yoshinaga M, Ohgami N, Iida M, Oshino R, Naito M, Wakai K, Kato M.
  • 雑誌名: Journal of Exposure Science & Environmental Epidemiology 巻: 28 号: 1 ページ: 64-68
  • DOI: 10.1038/jes.2016.70
  • NAID: 120006473550
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Noninvasive, label-free, three-dimensional imaging of melanoma with confocal photothermal microscopy: Differentiate malignant melanoma from benign tumor tissue. (2016)
  • 著者名/発表者名: He J, Wang N, Tsurui H, Kato M, Iida M, Kobayashi T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 30209-30209
  • DOI: 10.1038/srep30209
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] APPLICATION OF NON-THERMAL ATMOSPHERIC PRESSURE PLASMA IRRADIATION TO SPONTANEOUSLY DEVELOPED MELANOMA IN MICE (2017)
  • 著者名/発表者名: Machiko Iida, Yasuhiro Omata, Takehito Kajiwara, Ichiro Yajima, Masaru Hori, Masashi Kato
  • 学会等名: International Conference on Plasma Medical Science Innovation (ICPMSI) 2017
  • 発表場所: Nagoya University（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2017-02-27
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] メラノーマ自然発症モデルマウスにおける非熱プラズマの発癌予防効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 飯田真智子、小又尉広、矢嶋伊知朗、加藤祐貴、長谷川まり、中野千尋、鄒存超、李香、大神信孝、加藤昌志
  • 学会等名: 第86回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 旭川市民文化会館（北海道旭川市）
  • 年月日: 2016-05-11
• [学会発表] 動物モデルを用いた紫外線による健康リスクの多角的評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 李香、鄒存超、矢嶋伊知朗、大神信孝、加藤昌志
  • 学会等名: 第86回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 旭川市民文化会館（北海道旭川市）
  • 年月日: 2016-05-11
• [備考] 愛知県医療療育総合センター 発達障害研究所
  • URL: https://www.pref.aichi.jp/addc/eachfacility/hattatsu/department/index5.html
• [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科 環境労働衛生学ホームページ
  • URL: https://www.med.nagoya-u.ac.jp/hygiene/
• [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科環境労働衛生学 ホームページ
  • URL: https://www.med.nagoya-u.ac.jp/hygiene/
• [産業財産権] 白斑毒性及び黒皮症毒性の試験方法 (2016)
  • 発明者名: 加藤昌志、飯田真智子
  • 権利者名: 国立大学法人名古屋大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-104698
  • 出願年月日: 2016-05-25