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早期転移をきたす予後不良なメルケル細胞癌の癌間質標的療法に向けた基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 16K10164
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関佐賀大学

研究代表者

成澤 寛  佐賀大学, 医学部, 教授 (60164498)

研究分担者 永瀬 浩太郎  佐賀大学, 医学部, 講師 (30549077)
井上 卓也  佐賀大学, 医学部, 准教授 (50380754)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワードメルケル細胞 / メルケル細胞癌 / 毛包幹細胞 / 毛隆起 / 幹細胞 / 毛包 / 疫学 / 臨床病理学的特徴 / メルケル細胞ポリーマウイルス / 混合培養 / メルケル細胞ポリオーマウイルス / 臨床
研究成果の概要

メルケル細胞癌(MCC)の発生については未だ明らかではない。MCCが発生する細胞由来を明らかにして、前駆細胞の特性を踏まえることにより新規治療への開発につながることを本研究の目的とした。我々はMCsがヒトの毛隆起部に多数存在することを明らかにしてきた。同時に毛隆起部は毛組織の幹細胞が局在することが明らかになっている。従って、正常のメルケル細胞(MCs)とMCCを、特に毛包幹細胞マーカーに注目して免疫染色による比較を行った。その結果両者の類似性が明らかになり、MCCは毛隆起部に局在する毛包幹細胞からのmalignant transformationにより発生するという仮説を発表した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年増加傾向にあり、予後不良とされるメルケル細胞癌(MCC)の治療成績の改善は免疫チェックポイント阻害剤の導入が大きく寄与している。しかしながら治療抵抗例も未だ多く、分子標的薬の併用等も検討されている。MCCの細胞起源を明らかにすることにより、細胞生物学的特性がより明らかになり、新規に治療標的の分子の同定につながる。今回の研究によりMCCの毛隆起部に存在する毛包幹細胞由来説を提唱した。毛包幹細胞の特性に関する研究は多く、その知見を導入した研究が今後期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Usefulness of ulceration and hyperkeratosis as clinical predictors of Merkel cell polyomavirus-negative and combined Merkel cell carcinoma: A retrospective study.2019

    • 著者名/発表者名
      Nagase K, Kimura-Kaku H, Inoue T, Shinogi T, Narisawa Y.
    • 雑誌名

      J Dermatol

      巻: 46 号: 2 ページ: 103-109

    • DOI

      10.1111/1346-8138.14743

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evidence of proliferative activity in human Merkel cells: implications in the histogenesis of Merkel cell carcinoma.2019

    • 著者名/発表者名
      Narisawa Y, Inoue T, Nagase K.
    • 雑誌名

      Arch Dermatol Res

      巻: 311 号: 1 ページ: 37-43

    • DOI

      10.1007/s00403-018-1877-x

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunotherapy for Merkel Cell Carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Nagase K, Narisawa Y
    • 雑誌名

      Curr Treat Options Oncol.

      巻: 19 号: 11 ページ: 57-57

    • DOI

      10.1007/s11864-018-0574-5

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A case of probable spontaneous regression of Merkel cell carcinoma combined with squamous cell carcinoma without surgical intervention2018

    • 著者名/発表者名
      Nagase K, Inoue T, Sinogi T, Narisawa Y.
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: 印刷中 号: 7 ページ: 858-861

    • DOI

      10.1111/1346-8138.14335

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Merkel cell carcinoma associated with stable chronic hemodialysis: A report of two cases.2016

    • 著者名/発表者名
      Kotaro Nagase, Hiromi Kimura, Shizuka Ogawa, Akiko Tara-Hashimoto, Shinichi Koba, Takuya Inoue, and Yutaka Narisawa
    • 雑誌名

      Journal of Dermatology

      巻: 43 号: 11 ページ: 1336-1339

    • DOI

      10.1111/1346-8138.13494

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Large-cell neuroendocrine carcinoma of the skin: ultrastructural and immunohistochemical findings2016

    • 著者名/発表者名
      Kotaro Nagase, Hiromi Kimura, Naomi Yonekura, Shinichi Koba, Takuya Inoue, and Yutaka Narisawa
    • 雑誌名

      Journal of Cutaneous Pathology

      巻: 43 号: 11 ページ: 1067-1073

    • DOI

      10.1111/cup.12794

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 他種皮膚悪性腫瘍を合併したメルケル細胞癌における臨床像の検討2018

    • 著者名/発表者名
      永瀬浩太郎、井上卓也、凌 太郎、成澤 寛
    • 学会等名
      第275回日本皮膚科学会岡山地方会 森実真教授就任記念地方会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] メルケル細胞癌の疾患特性2018

    • 著者名/発表者名
      永瀬浩太郎
    • 学会等名
      第34回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 左下腿と右頬部にメルケル細胞癌を生じた1例2018

    • 著者名/発表者名
      米倉直美、永瀬浩太郎、小川始主夏、岩永知未、井上卓也、成澤 寛
    • 学会等名
      第34回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 外科的侵襲なく自然消退傾向を示したメルケル細胞癌の1例2018

    • 著者名/発表者名
      吉山大貴、岡 莉恵、野田麻里沙、永瀬浩太郎、凌 太郎、井上卓也、成澤 寛
    • 学会等名
      第117回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] メルケル細胞癌のウイルス検索における二種の抗体を用いた免疫組織学的検討2017

    • 著者名/発表者名
      木村裕美、永瀬浩太郎、井上卓也、凌 太郎、成澤 寛
    • 学会等名
      第116回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎移植後患者に発症した右肘頭部原発メルケル細胞癌2017

    • 著者名/発表者名
      朝長絵里子、木村裕美、永瀬浩太郎、井上卓也、成澤 寛
    • 学会等名
      第116回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] メルケル細胞癌の臨床病理学的および免疫組織学的検討2017

    • 著者名/発表者名
      永瀬浩太郎、井上卓也、成澤 寛
    • 学会等名
      第33回日本皮膚病理組織学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Merkel cell carcinoma associated with stable chronic hemodialysis: A report of two cases2016

    • 著者名/発表者名
      Nagase K, Kimura H, Ogawa S, Hashimoto A, Koba S, Inoue T, Narisawa Y.
    • 学会等名
      The 4th Eastern Asia Dermatology Congress
    • 発表場所
      東京 幕張
    • 年月日
      2016-11-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 他種上皮系皮膚悪性腫瘍を合併したメルケル細胞癌における免疫組織学的検討2016

    • 著者名/発表者名
      永瀬浩太郎、古場慎一、井上卓也、成澤 寛
    • 学会等名
      第115回日本皮膚科学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-06-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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