慢性そう痒性皮膚疾患の難治化機序の解明と新規治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 16K10168
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 相原 道子 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (90231753)
• 研究分担者: 山口 由衣 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (60585264)
• 研究協力者: 白田 阿美子 ; 大川 智子
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: アトピー性皮膚炎 / かゆみ / コラーゲントリペプチド / セマフォリン / ペリオスチン / Sema3A / periostin / 皮膚免疫・炎症学

研究成果の概要

アトピー性皮膚炎(AD)患者ではペリオスチン（PO）の発現が皮膚で亢進しており、血清値と重症度との間に相関がみられる。本研究ではADにおけるPOの発現異常と神経成長関連因子および各種炎症性サイトカイン異常との関係について明らかにし、さらにADの新規バイオマーカーを探索した。またADの新規治療薬の開発を目指した。その結果、ADにおけるPOの炎症増強作用が示されたがかゆみ神経との関係は明らかではなかった。ケラチンサイトが産生するSCCA2は ADの慢性化の指標やかゆみの難治化、治療効果予測のバイオマーカーとして使用可能であった。コラーゲントリペプチドはADの治療に有用であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ペリオスチンはサイトカイン産生を介してADの炎症増強に関与することが示されたが、加えて血清SCCA2も難治性ADのバイオマーカーとして有用なことが示されたことから、これらを組み合わせて測定することにより、より精度の高いADのバイオマーカーとなることが期待される。さらにコラーゲントリペプチドのヒト細胞へのTh2抑制効果やAD患者への投与による有効性が示されたことからADの補助治療としてコラーゲントリペプチドの有用性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] アトピー性皮膚炎のバイオマーカー (2018)
  • 著者名/発表者名: 高村直子, 山口由衣, 相原道子
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 70（3） ページ: 242-248
• [雑誌論文] Serum levels of squamous cell carcinoma antigens 1 and 2 reflect disease severity and clinical type of atopic dermatitis in adult patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Okawa, Yukie Yamaguchi, et al.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 67 号: 1 ページ: 124-130
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.06.016
  • NAID: 130006322096
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Japanese guidelines for atopic dermatitis 2017 (2017)
  • 著者名/発表者名: Katayama I, Aihara M, Ohya Y, Saeki H, Shimojo N, Shoji S, Taniguchi M, Yamada H
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 66 号: 2 ページ: 230-247
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.12.003
  • NAID: 130005628171
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory effect of collagen tripeptide in atopic dermatitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Hakuta A, Yamaguchi Y, Okawa T, Yamamoto S, Sakai Y, Aihara M
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 88(3) 号: 3 ページ: 357-364
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.09.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] アトピー性皮膚炎を合併したCostello症候群 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小越達也, 池田信昭, 馬場直子, 相原道子
  • 雑誌名: 皮膚病診療 巻: 39(8) ページ: 829-832
  • 査読あり
• [雑誌論文] アトピー性皮膚炎のバイオマーカー－新規バイオマーカーとしてのペリオスチンとSCCAの役割. (2017)
  • 著者名/発表者名: 相原道子
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 37(14) ページ: 37-41
• [雑誌論文] The usefulness of monomeric periostin as a biomarker for idiopathic pulmonary fibrosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohta S, Okamoto M, Fujimoto K, Sakamoto N, Takahashi K, Yamamoto H, Kushima H, Ishii H, Akasaka K, Ono J, Kamei A, Azuma Y, Matsumoto H, Yamaguchi Y, Aihara M, Johkoh T, Kawaguchi A, Ichiki M, Sagara H, Kadota JI, Hanaoka M, Hayashi SI, Kohno S, Hoshino T, Izuhara K
  • 雑誌名: PloS one 巻: 12 号: 3 ページ: e0174547-e0174547
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0174547
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serum levels of squamous cell carcinoma antigens 1 and 2 reflected disease severity and clinical types of atopic dermatitis in adult patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Okawa T, Yamaguchi Y, Kou K, Ono J, Koumitsu N, Inoue Y, Kohno M, Matsukura S, Kambara T, Ohta S, Izuhara K, Aihara M
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 365-366
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13873
  • NAID: 130006322096
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Therapeutic Effect of Novel Single-Stranded RNAi Agent Targeting Periostin in Eyes with Retinal Neovascularization. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakama T, Yoshida S
  • 雑誌名: Mol Ther Nucleic Acids. 巻: 17 ページ: 279-289
  • DOI: 10.1016/j.omtn.2017.01.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Utility of serum periostin in combination with exhaled nitric oxide in the management of asthma (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki T, Matsumoto H, Izuhara K; The KiHAC Respiratory Medicine Group
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 66 号: 3 ページ: 404-410
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.02.003
  • NAID: 130005858799
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum periostin as a useful biomarker of comorbid chronic rhinosinusitis in patients with asthma (2017)
  • 著者名/発表者名: Takamitsu Asano, Yoshihiro Kanemitsu, Masaya Takemura, Makoto Yokota, Kensuk Fukumitsu e, Norihisa Takeda, Hiroya Ichikawa, Takehiro Uemura, Osamu Takakuwa, Hirotsugu Ohkubo, Ken Maeno, Yutaka Ito, Tetsuya Oguri, Yumi Maki, Junya Ono, Shoichiro Ohta, Yoshihisa Nakamura, Kenji Izuhara, Motohiko Suzuki, and Akio Niimi
  • 雑誌名: Annals of the American Thoracic Society 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 667-675
  • DOI: 10.1513/annalsats.201609-720oc
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A functional coupling between CRMP1 and Nav1.7 for retrograde propagation of Semaphorin3A signaling (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamane M, Yamashita N, Hida T, Kamiya Y, Nakamura F, Kolattukudy P, Goshima Y
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 130(8) 号: 8 ページ: 1393-1403
  • DOI: 10.1242/jcs.199737
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Micro-CALI to Study Localized Roles of the Semaphorin Signaling Component CRMP in Axon Growth (2017)
  • 著者名/発表者名: Goshima Y, Takei K
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 巻: 1493 号: 5 ページ: 265-275
  • DOI: 10.1080/03008207.2016.1255205
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elevation of serum squamous cell carcinoma antigen 2 in patients with psoriasis: associations with disease severity and response to the treatment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Yamaguchi Y et al.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: in press 号: 6 ページ: 1327-1336
  • DOI: 10.1111/bjd.14426
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] アトピー性皮膚炎の病態に基づいた新たなアプローチ 経皮食物感作と食事指導 (2016)
  • 著者名/発表者名: 相原道子
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 23（2） ページ: 218-225
• [雑誌論文] 経皮感作とアレルギー (2016)
  • 著者名/発表者名: 相原道子
  • 雑誌名: 職業・環境アレルギー誌 巻: 23（2） ページ: 1-8
  • NAID: 40021003632
• [雑誌論文] 特集 高齢者のアレルギー性疾患の治療と管理 加齢と皮膚の生理機能：バリア機能障害 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松倉節子, 相原道子
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 36（10） ページ: 945-949
• [雑誌論文] Regulation of dendritic development by Semaphorin 3A through novel intracellular remote signaling (2016)
  • 著者名/発表者名: Goshima Y, Yamashita N, Nakamura F, Sasaki Y
  • 雑誌名: Cell Adh Migr 巻: 10 号: 6 ページ: 627-640
  • DOI: 10.1080/19336918.2016.1210758
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 小児アトピー性皮膚炎患者における慢性掻破への対応に関する調査 (2018)
  • 著者名/発表者名: 長谷川俊史, 本村知華子, 金子 栄, 澄川靖之, 相原道子, 藤澤隆夫
  • 学会等名: 第55回日本小児アレルギー学会学術大会
• [学会発表] 慢性掻破を伴う小児アトピー性皮膚炎患者に対する皮膚科・小児科の対応についての調査 (2018)
  • 著者名/発表者名: 澄川靖之, 金子 栄, 長谷川俊史, 本村知華子, 藤沢隆夫, 相原道子
  • 学会等名: 第48回日本皮膚免疫アレルギー学会総会学術大会
• [学会発表] アトピー性皮膚炎教育入院による臨床症状及び疾患関連因子の変動の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 向所純子, 猪又直子, 白田阿美子, 小田香世子, 金岡美和, 大川智子, 渡邉裕子, 侯 建全, 河野克之, 相原道子
  • 学会等名: 第117回日本皮膚科学会総会
• [学会発表] Collagen tripeptide may modulate inflammation of atopic dermatitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hakuta A, Yamaguchi Y, Okawa T, Yamamoto S, Sakai Y, Aihara M
  • 学会等名: 2017 Annual Meeting, Society of Investigative Dermatology (SID)
  • 国際学会
• [学会発表] Pro-fibrotic Phenotype of Human Skin Fibroblasts Induced by Periostin via Modulating TGF-β Signaling. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanaoka M, Yamaguchi Y, Koumitsu N, Arima K, Izuhara K, Aihara M
  • 学会等名: The European Society for Dermatological Reseach (ESDR)
  • 国際学会
• [学会発表] Pro-fibrotic Phenotype of Human Skin Fibroblasts Induced by Periostin via Modulating TGF-β Signaling. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanaoka M, Yamaguchi Y, Koumitsu N, Arima K, Izuhara K, Aihara M
  • 学会等名: The 42nd Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology (JSID)
  • 国際学会
• [学会発表] Collagen tripeptide may modulate inflammations of atopic dermatitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Hakuta A, Yamaguchi Y, Okawa T, Sakai Y, Yamamoto S, Aihara M
  • 学会等名: The 41st JSID
  • 発表場所: Sendai International Center (Miyagi/Sendai)
  • 年月日: 2016-12-09
  • 国際学会
• [学会発表] An increased circulating level of periostin in patients with systemic sclerosis: associations with functional impairment in various affected organs (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Shirai Y, Ono J, Kawaguchi Y, Izuhara K, Kuwana M, Aihara M
  • 学会等名: 2016 ACR/ARHP Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC(USA)
  • 年月日: 2016-11-11
  • 国際学会
• [図書] アレルギーマーチを断つ～ガイドライン準拠による拡大予防～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 相原道子 他37名
  • 総ページ数: 215
  • 出版者: 医薬ジャーナル社